环孢素A、人参皂甙Rb1和三七皂甙R1对两种肺高压大鼠模型的治疗作用.pdfVIP

PLC phospholipase 磷脂酶C R1 Notoginsenoside R1 人参皂甙Rb1 Rb1 Ginsenoside Rb1 三七皂甙R1 ROCC receptor-operated calcium channels 受体操纵性钙通道 ROCE receptor-operated Ca2+ entry 受体操纵性钙内流 RVMI right ventricular mass index 右心室重量指数 RVP right ventricular pressure 右心室内压 SD 大鼠 Sprague Dawloy rats SOCC sotre-operated Ca2+ channels 钙池操纵性钙通道 SOCE store-Operated Calcium entry 钙池操纵性钙内流 SR sarcoplasmic reticulum 肌浆网 TRPC canonical transient receptor potential 规范性瞬时感受器电位 5 环孢素A 、人参皂甙Rb1 和三七皂甙R1 对两种肺高压大鼠模型的治疗作用 研究生：胡莹 导师：林默君教授 摘要 肺高压（Pulmonary Hypertension ，PH ）发病的典型血管病变多由肺动脉平 滑肌细胞（pulmonary aterial smooth muscle ，PASMCs ）内Ca2+稳态失衡所致。 先前针对PH 发病机制的研究表明，规范性瞬时感受器电位通道蛋白（canonical transient receptor potential，TRPC ）是钙池操纵性钙通（Store-Operated Calcium Channels，SOCC ）的分子基础，在慢性低氧（Chronic Hypoxia,CH ）和野百合碱 （monocrotaline, MCT ）大鼠中肺动脉 TRPC 表达上调、钙池操纵性钙内流 （Store-Operated Calcium entry ，SOCE ）增加。本研究采用野百合碱 (monocrotaline ，MCT)和慢性低氧（Chronic Hypoxemia ，CH ）分别诱发大鼠PH ， 同时将环孢素A （cyclosporin A，CosA ）按25mg/kg 剂量隔天腹腔注射, 正常饲 养3w，建立CosA 干预MCT 和CH 致肺动脉高压大鼠模型；另一方面，在MCT 和CH 模型基础上，分别观察传统中药人参皂甙Rb1 （Ginsenoside Rb1 ）和三七 皂甙R1 （Notoginsenoside R1 ）对离体肺动脉 （pulmonary arteries ，PAs ）的舒张 作用。为PH 的治疗探寻新的靶向治疗药物。 第一部分 环孢素A 对野百合碱和慢性低氧诱发肺高压大鼠模型的治疗作用 目的：观察CosA 干预在MCT 和CH 大鼠PH 的防治作用，及其作用机制， 为药物治疗PH 寻找新靶点。 方法：SD 大鼠分别采用一次性腹腔注射 （50 mg/kg ）MCT 和CH 两种方式 诱导PH 的发生，同时将CosA 按25mg/kg 剂量隔天腹腔注射，正常饲养3w，建 立CosA 干预MCT 和慢性低氧致P