厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌缓慢进展后间插疗法临床疗效.docVIP

厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌缓慢进展后间插疗法临床疗效 　　肺癌是目前全球发病率和致死率最高的恶性肿瘤，其5年生存率仅为15%左右＼[1＼]。非小细胞肺癌（nonsmall cell lung cancer，NSCLC）约占肺癌患者的85%＼[2＼]，大部分患者确诊时已处于中晚期Ⅲb 期或Ⅳ期，丧失手术根治的机会，而以全身治疗为主。含铂类药物联合应用是目前治疗NSCLC的治疗方案，但其疗效已达到平台期，无法再获提高。研究显示，含铂类药物联合化疗的客观有效率约为30%，中位生存期为8～9个月，1年生存率为30%～60%＼[4＼]。?S着对信号转导通路以及靶向分子药物研究的不断深入，靶向治疗已成为肿瘤治疗的新型模式，具有极大的发展前景。目前临床应用最多的是针对表皮生长因子受体的小分子酪氨酸激酶抑制剂（EGFRTKIs），主要包括吉非替尼和厄洛替尼、阿法替尼、埃克替尼等，这为晚期NSCLC患者带来了新希望 最初的研究显示，EGFRTKIs对不吸烟的东方女性肺腺癌患者较为敏感，有效率可达40%以上＼[4＼]。化疗后病情进展的NSCLC患者中约10%对EGFRTKIs治疗有效＼[5＼]。IPASS研究＼[6＼]首次证实了吉非替尼能显著延长EGFR突变NSCLC患者的无进展生存期（progressionfree survival，PFS）。随后的OPTIMAL研究＼[7＼]也证明了厄洛替尼的良好疗效。尽管如此，随着治疗时间的延长，多数患者仍会出现EGFRTKIs耐药，再次出现肿瘤进展。目前，针对EGFRTKIs治疗失败患者的后续治疗方案尚无定论，其原因可能是不同临床失败模式从后续治疗方案获益的程度存在差别。前期临床试验FASTACT2的研究结果显示，化疗联合厄洛替尼的间插疗法能有效延长晚期NSCLC的PFS＼[7＼]。现对110例厄洛替尼治疗后缓慢进展的晚期NSCLC患者应用间插治疗，初步观察和评估临床疗效及安全性，为EGFRTKIs治疗失败的晚期NSCLC患者后续治疗方案的制定提供依据 1对象与方法 1.1一般资料 入组标准：年龄≥18 岁；ECOG评分≤2；经病理证实；参照国际抗癌联盟（UICC）制定的肺癌TNM分期标准为ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌，不能接受根治性手术或放疗；厄洛替尼治疗后出现缓慢进展的患者（疾病控制6个月及以上；与以往评估相比，肿瘤负荷轻微增加；症状评分1及以下）＼[8＼]，且停止治疗4个月以上；根据美国国家肿瘤研究所实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）至少有1个可测量病灶；预计生存期12周及以上；既往未接受过含铂联合吉西他滨治疗；无其他类型恶性肿瘤病史；血常规正常，无心、肺、肝、肾功能疾病，无严重伴随疾病。排除标准：同时接受放疗、化疗或其他全身抗肿瘤治疗者；合并有小细胞肺癌患者或其他恶性肿瘤者；大手术伤口未完全愈合者；怀孕或哺乳期患者 本研究共纳入2014年6月至2015年6月复旦大学附属华东医院收治的厄洛替尼治疗后缓慢进展的晚期NSCLC患者110例，男性60例，女性50例，年龄41～76岁，中位年龄56.3岁，有吸烟史者31例，非吸烟者79例。所有患者均以厄洛替尼为一线治疗。病理类型：腺癌80例、腺鳞癌18例、大细胞癌12例。转移部位：骨转移39例、肺转移21例、脑转移18例、肝转移21例、肾转移11例。EGFR基因突变39例，无突变或未检测71例。本研究经医院伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书 1.2治疗方法 110例厄洛替尼治疗后缓慢进展的晚期NSCLC患者均采用化疗药物间插厄洛替尼进行治疗。参照FASTACT2临床试验＼[7＼]的治疗方案，本研究制定的间插治疗方案具体为：吉西他滨1 250 mg/m2，d1、d8；卡铂75 mg/m2，d1；厄洛替尼150 mg，d15～d21，以21 d为1个周期。治疗期间定期复查血常规、肝肾功能，每完成2个周期间插治疗后均评价疗效，治疗持续至疾病进展或出现不能耐受的毒副反应 1.3疗效评价 按照RECIST进行疗效评价，分为完全缓解（complete remission， CR），部分缓解（partial remission， PR），疾病稳定（stable disease， SD），疾病进展（progressive disease， PD）。CR指影像学或内镜检查病灶完全消失，并且维持至少4周。PR指所有病灶最大长径和最大垂直径的乘积缩小超过50%，并且维持至少4周。SD指所有病灶最大长径和最大垂直径的乘积缩小50%及以下或增大25%及以下，并且维持至少4周。PD指有1处以上的病灶最大长径和最大垂直径的乘积增大超过25%或出现新发病