肝癌的治疗进展.ppt

（RFA） 冷冻治疗 肝癌放疗可行性 原发性肝细胞癌对放射线中等敏感性，似低分化鳞癌。 正常肝组织对放射耐受性不差，全肝可耐受30～35Gy/3~4W。 我国肝癌患者80％伴肝硬化(或乙肝）故非癌肝组织耐受性低下。 全身化疗 HCC全身化疗的适应症 肝外转移 门脉癌栓 弥漫型肝癌 不适宜接受其它治疗方法 单药及联合药物治疗HCC疗效 小 结 肝癌属于耐药肿瘤，常用药物5FU、ADM、DDP、MMC、MTX、α干扰素等单药或联合用药疗效皆在20%以下。 近年CPT-11、Oxaliplatin、Gemcitabin等开始用于晚期肝癌的治疗，初步结果毒性小、病人耐受性好，但疗效及生存影响仍然不佳。 肝癌的靶向治疗 分子靶向治疗就是针对肿瘤发生、发展过程中的关键的靶点，通过特异性阻断肿瘤细胞的信号转导，来控制其基因表达和改变生物学行为，或是通过阻止肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖，积极发挥抗肿瘤作用。 肝癌的形成、进展及转移与多种基因突变和细胞信号传导通路密切相关。 包括：异常的生长因子激活，细胞分裂信号途经持续活化（如Raf/MEK/ERK, P13K/AKP/mTOR通路），抗细胞凋亡信号途经失调（如p53和PTEN基因）和新生血管异常增生等。 多激酶抑制剂 索拉非尼（多吉美） 索拉非尼能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）、血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）、血小板衍生生长因子受体－β（PDGFR－β）、KIT和FLT-3。 索拉非尼具有双重抗肿瘤效应，一方面，它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；另一方面，它又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长. 商品名：多吉美 　 通用名：甲苯磺酸索拉非尼片 　　　 英文通用名：Sorafenib tosylate 索拉非尼治疗肝癌的Ⅲ期临床试验(SHARP) 索拉非尼组和安慰剂组患者疾病控制率[完全缓解率(CR)+部分缓解率(PR)+疾病稳定率(SD)]分别为73.3%和67.7%,治疗4个月时的无疾病进展率分别为62%和42% 索拉非尼可显著延长晚期HCC患者的中位OS(延长44%)和TTP(延长73%)。 Sorafenib治疗的耐受性良好，主要的不良反应为可控制的腹泻、皮疹、疲乏、手足综合征、高血压、脱发、恶心/呕吐和食欲不振。 不良反应 谢 谢 ！ * * 肿瘤已成为威胁中国人身体健康的头号杀手 结直肠癌、乳腺癌已分别列于肿瘤致死原因的第5、9位 * * * * * 肝癌综合治疗及内科新进展 世界每年新发肝癌26万,占全部恶性肿瘤的4%;我国肝癌发病人数占世界40% 我国肝癌死亡率 （城市第3位，20.10/10万） （农村第2位，24.32/10万） 肝癌的发病率和死亡率 流行病学特征 中国肿瘤死亡率居前10位的恶性肿瘤 0 5 10 15 20 25 30 35 胃癌 肝癌 肺癌 食道癌 结直肠癌 淋巴瘤 宫颈癌 鼻咽癌 乳腺癌 膀胱癌 男 女 (1/100,000) 肝癌的病因学 病毒性肝炎密切相关 乙型肝炎病毒（HBV） 丙型肝炎（HCV） 黄曲霉素和黄曲霉毒素 饮用水污染 肝炎后－肝硬化－肝癌 我国肝硬变的组成 50%为HBV引起 HCV 10%为酒精性肝硬变 10%病因不明 乙型肝炎肝硬变合并肝癌: 经过病理组织和特殊检查发现80％的肝癌组织内有乙肝病毒表现抗原的存在。肝炎、肝硬变、肝癌3者之间的关系相当密切。难怪有人称肝炎、肝硬变、肝癌是“肝病的三步曲”。 有资料证明，慢性乙型肝炎表面抗原携带者患肝细胞肝癌的危险性为阴性人群的40倍。 肝硬变发展到肝癌一般需7年。 肝癌的分型和病理 分型 弥漫型－块状型－结节型－小癌 病理 原发性肝癌 肝细胞性肝癌－占90％ 胆管细胞性肝癌－占5％ 混合型肝癌－5％ 症状和体征 症状： 肝痛、消瘦、乏力、纳差、腹胀、腹块、黄疸、发烧 体征： 肝大、上腹块、黄疸、腹水、脾大、下肢浮肿、肝硬化诸症 肝癌的诊断 甲胎蛋白（AFP）： 200?g/L, 排除肝炎和胚胎癌, 60-70%HCC肝功异常、白/球倒置 影象学检查 彩色超声；CT；MRI显示占位病灶 肝癌大小的概念 微小肝癌 直径 ≤ 2cm 小肝癌 2cm直径≤ 5cm 大肝癌 5cm 直径 ≤ 10cm 巨大肝