严重药品不良反应报告上报指南——骨髓抑制详解.PDF

药品监测与评价 2016 年 8 月第 16 卷第 1 期  MRD，Aug ，2016，Vol 16，No.1  本期聚焦 严重药品不良反应报告上报指南 ——骨髓抑制 一、骨髓抑制的概念 1.白细胞减少 骨髓抑制是指骨髓中的血细胞前体活性下降。 轻微的白细胞减少，患者通常没有明显不适， 发生骨髓抑制时血细胞从造血干细胞到各祖细胞 少数可表现为易疲倦、乏力、头晕及低热等。当中 的增殖、分化、成熟、释放到外周血液循环的过程 性粒细胞缺乏，即外周血中性粒细胞绝对计数 9 发生障碍，外周衰亡的血细胞得不到及时补充，致 （ANC）＜0.5×10 /L，或预计 48h 后 ANC＜0.5× 使外周中成熟的有功能的血细胞数量减少，严重 109/L，人体免疫功能下降，会出现发热（全身情况 者，血细胞持续性降低，可危及生命。 不良的患者，尤其是老年患者可能无发热或呈现低 二、引起骨髓抑制的典型药物 体温表现）、感染等，感染可出现在上呼吸道、肺 药物、化学毒物、放射治疗等多种因素可以引 部、消化道、皮肤软组织和血液，可出现咽痛、腹 起骨髓抑制，其中导致骨髓抑制的药物主要是细胞 痛、恶心、呕吐、头痛、口腔黏膜炎、肺炎、败血 毒抗肿瘤药，如环磷酰胺、顺铂、甲氨蝶呤、紫杉 症等伴随症状。感染的发生发展及严重程度与中性 醇等。该类药物作用于快速分裂的细胞如肿瘤细 粒细胞缺乏的程度和持续时间相关，如不及时治 胞，但因其对正常细胞缺乏选择性，常导致正常骨 疗，严重可危及生命。 髓细胞也受抑制，骨髓抑制是抗肿瘤药物的共有毒 2.血小板减少 性。另外，引起骨髓抑制的其他药物还包括：抗感 当血小板数量低于 50×109/L 时，存在出血的 染药，如头孢匹林钠、利奈唑胺、利巴韦林；解热 危险。皮肤瘀点、瘀斑是最早、最常见的出血症状, 镇痛药双氯芬酸钠、吲哚美辛；抗癫痫药卡马西平； 轻者常以此为唯一表现。瘀斑可见于全身任何部 抗甲状腺药甲巯咪唑；抗精神病药氯丙嗪；镇静催 位，常见于四肢、颈和胸部。多数患者可伴有黏膜 眠药氯氮卓；抗抑郁药米氮平；抗痛风药别嘌醇； 出血，口腔黏膜血泡是其特征性表现。血小板低于 利尿药呋塞米；降糖药甲苯磺丁脲；降脂药吉非罗 10×109/L 时，易发生危及生命的脑出血、胃肠道 齐；降压药吲达帕胺；免疫抑制剂他克莫司等。 大出血，伴随症状主要有寒战、头痛、乏力、发热、 三、骨髓抑制的临床表现 全身酸痛、恶心、腹痛、皮肤瘙痒等。 （一）症状及体征 3.贫血 骨髓抑制早期主要表现为白细胞尤其是粒细 贫血的定义根据2014年NCCN癌症和化疗药物 胞减少。骨髓抑制发生时周围血中成熟的有功能的 导致贫血的指南，即血红蛋白（Hb）≤110g/L 或低 血细胞数量减少，其减少程度与血细胞成分的生存 于基线≥20g/L。一般表现为皮肤黏膜苍白，尤以 期有关。其中白细胞半数生存期为 6～8h，血小板 面色苍白最为常见。临床多以观察指（趾）甲、口 半数生