多西他赛-医肿讲课资料_培训课件.pptVIP

* 这项国际性多中心试验的患者几乎100%都是肿瘤已扩散到胃外的晚期患者，但接受DCF方案治疗者1年存活率却高达44%，为所有报道的最高存活率，故该试验被誉为具有里程碑式性意义为近20年来胃癌治疗领域的最重要进展。DCF一线治疗转移性或局部进行性胃癌已于2004年底在美国提出了申请。 巴黎赛诺菲－安万特2006年3月23日宣布，在美国FDA对新药上市补充申请进行优先审核后，批准泰索帝（化学名：多西他赛）注射剂联合顺铂和5－氟尿嘧啶治疗以前未接受化疗的晚期胃癌患者，包括胃食管交界癌患者。 这是FDA?10多年来第一次批准一种已证实可延长生存期晚期胃癌的方案，因此，这为医师和患者治疗这种恶性疾病提供了一个重要的新选择。同时，这一新药补充申请目前正在接受欧洲医药产品评价署（EMEA）人类用药委员会（CHMP）评审。  * 多西他赛联用顺铂、氟尿嘧啶一线治疗局部进行性头颈部鳞癌已于2005年早期在美国提出了申请。  * * 已经确证对食管癌有效的化疗药物数目很少，且能否改善预后尚不清楚。日本据此研究于2004年批准了多西他赛治疗食管癌。 日本的一项Ⅱ期临床试验 * * 2002年TAX326研究表明：多西他赛联合方案能改善NSCLC患者的生活质量，提高2年生存率 2002年美国FDA批准多西他赛联合顺铂用于NSCLC初治患者的一线治疗 2003年欧盟批准多西他赛用于NSCLC一线治疗 单药治疗铂类药物化疗失败的局部进行性或转移性NSCLC 一项前瞻性随机对照研究(TAX317)证明多西他赛75mg/m2，q3w给药与最佳支持治疗(BSC)相比能明显延长生存期。 另一项Ⅲ期试验(TAX320)在用多西他赛100mg/m2和75mg/m2与长春瑞滨(N)或异环磷酰胺(I)单药对比时有效率分别为10.8％、6.7％和0.8％(P＝0.01和P=0.036)。接受多西他赛者较N或I有更长的TTP(P=0.046)和更长的PFS(26周，P=0.005)。1年生存期与N或I相比时，多西他赛75mg/m2更好(P=0.025) Shepherd FA et al, J Clin Oncol 2000,18(10):2095 Fossella FV et al, J Clin Oncol 2000,18(12):2354 联合顺铂一线治疗不能切除的局部进行性或转移性NSCLC－DP方案 一项国际多中心Ⅲ期试验(TAX326)显示，与标准方案NC相比，DP方案无论在生存期上(MST为11.3月:10.1月，1年生存率为46％:41％，2年生存率为21％:14％，P=0.044)还是在有效率上(32%:25%，P＝0.029)均有显著差别。而多西他赛加卡铂与NC方案比较却无差别。 Frank Fossella, et al. J Clin Oncol 21:3016-3024.2003 多西他赛治疗其他恶性肿瘤临床研究 联合泼尼松治疗非激素依赖性转移性前列腺癌－1 一项国际多中心Ⅲ期试验(TAX327)显示，多西他赛三周给药－泼尼松方案在提高患者存活、减轻患者疼痛、降低血清PSA水平和改善生活质量方面，均优于常用方案米托蒽醌－泼尼松。 多西他赛－泼尼松方案临床疗效显著，耐受性好，其最常报告副反应仅为脱发、疲劳和恶心等。 Tannock IF,et al. N Engl J Med,2004;351:1502-12 联合雌莫司汀治疗非激素依赖性转移性前列腺癌－2 一项随机Ⅲ期试验(SWOG9916)显示，多西他赛－雌莫司汀方案在提高患者存活、延长疾病进展时间和降低血清PSA水平方面，均优于常用方案米托蒽醌－泼尼松。 多西他赛－泼尼松方案中重度胃肠道和心血管事件发生率更见频繁。 Petrylak DP,et al. N Engl J Med,2004;351:1513-20 联合顺铂和5-Fu一线治疗晚期胃癌－DCF方案（TAX325试验） 一项国际性Ⅲ期临床试验(TAX325试验)显示，与标准治疗组DDP+5-Fu相比，DCF方案无论在生存期上(MST为10.2月:8.5月，TTP为5.2月:3.7月,P0.05)还是在有效率上(38.7%:23.3%,P0.001)均有显著差别。 这项Ⅲ期研究结果显示在晚期胃癌治疗方案中加入多西紫杉醇是明显有益的。 Moiseyenko VM, et al. on behalf of the TAX 325 Study Group ASCO Meeting Abstracts, Jun 2005; 23: 4002 联合顺铂和5-Fu治疗头颈部肿瘤－DCF方案（TAX323试验） 一项国际性Ⅲ期临床试验(TAX323试验)显示，与DDP+5-Fu方案相比，DCF方案无论在生存期上(OS为18.