手性药物动力学_培训课件.pptVIP

苯妥因羟化代谢的产物立体选择性 苯妥因在人体内代谢后, 在分子中一个苯环对位羟化形成了一个手性中心，该产物以S-（-）-构型异构体体为主, S-型产物是R-（-）-型异构体量的 10～20倍，即：氧化反应对前手性的S-面苯环有高度的立体选择性 奥斯卡平（Oxcarbazepine）为一前体药物，在体内转化位10-羟基卡巴西平发挥抗抑郁作用。如10名健康人服用600 mg奥斯卡平，血浆中S-10-羟基卡巴西平量显著高于R-10-羟基卡巴西平, S-10-羟基卡巴西平的AUC约是R-10-羟基卡巴西平的5倍。约27%奥斯卡平以S-10-羟基卡巴西平和相应的结合物从尿中排出。 （3） 药物代谢底物-产物立体选择性 当药物代谢中同时出现底物立体选择性与产物立体选择性时，称之为底物-产物立体选择性（substrate- product stereoselectivity）。这一现象可以理解特定分子中存在的手性中心对形成的新的手性中心产生的影响，类似于化学合成中的不对称诱导。 2）药物对映体间代谢转化 （1） 2-芳基丙酸类药物 许多2-芳基丙酸类药物非甾体抗炎药物中在体内通过形成辅酶A（CoA）硫酸酯，进而发生由R-对映体向S-对映体