手性药物与药物动力学_培训课件.pptVIP

一些药物的手性转化也存在大的种属差异性。如：苯恶洛芬（benoxaprofen）在人中的转化速率是大鼠的40倍。酮洛酸的转化程度：大鼠，80%，兔：10%，而人仅有少量的转化。 1）药物的映体的药理活性立体选择性； 2）药物动力学立体选择性； Case by case 具体情况具体对待。 药物的临床疗效是生物活性立体选择性和体内过程立体选择性共同结果。在评价和研制一个手性药物时，应对相应的对映体分别作出评价，以确定在临床上是以外销旋体还是纯对映体，以达到安全、有效的目的。 苯妥因羟化代谢的产物立体选择性 苯妥因在人体内代谢后, 在分子中一个苯环对位羟化形成了一个手性中心，该产物以S-（-）-构型异构体体为主, S-型产物是R-（-）-型异构体量的 10～20倍，即：氧化反应对前手性的S-面苯环有高度的立体选择性 奥斯卡平（Oxcarbazepine）为一前体药物，在体内转化位10-羟基卡巴西平发挥抗抑郁作用。如10名健康人服用600 mg奥斯卡平，血浆中S-10-羟基卡巴西平量显著高于R-10-羟基卡巴西平, S-10-羟基卡巴西平的AUC约是R-10-羟基卡巴西平的5倍。约27%奥斯卡平以S-10-羟基卡巴西平和相应的结合物从尿中排出。 （3） 药物代谢底物-产物立体选择性