几种海洋生物活性多肽的抗肿瘤作用研究.pdfVIP

性，其MIC值分别为0．078 B，可显著抑制tsFT210， 和细胞坏死活性。来源于放线菌Streptomycinealbogriseolus的Albogritone F p 分别为1．56∥g／mL，0．78／mg／mL和0。39g／mL；发挥细胞凋亡诱导作用的MIC值分别为6．25∥g／mL’ 3．13口g／mL和0．39∥g／mL。来源于放线菌Streptomycesflavorectus放线菌素类化合物1在1．0ug／mL 浓度时，对tsFT210细胞具有显著的细胞周期抑制作用，将细胞周期抑制在Go／G。期。 本文利用tsFT210细胞的流式细胞术筛选模型，采用跟踪活性分离纯化活性物质的研究模式，从海 洋微生物代谢产物中分离得到了系列具有显著细胞周期抑制和细胞凋亡诱导活性的化合物。通过对活性 化合物的结构阐明、鉴定及初步活性评价，结果获得结构新颖强抗肿瘤活性的化合物，对其抗肿瘤生物 学评价有待进一步深入研究，从获得化合物的结构类型以及本文相关活性研究结果可以看出，海洋来源 微生物的次生产物确为寻找抗癌新药先导化合物的良好资源。 致谢 日本理化学研究所长田裕之博士提供tsFT210细胞．本研究得到国家自然科学基金项目 金资助． 参考文献(略) 几种海洋生物活性多肽的抗肿瘤作用研究 沈先荣1，缪辉南‘，贾福星1．蒋定文1，毕丽娜2，储智勇1，李水军2，祝晓辉2 (1海军医学研究所，上海200433：2上海澳博海洋生物技术开发有限公司，上海200433) 海洋生物中存在多种多样的抗肿瘤活性物质，其中有一大类属于多肽。到目前为止，发现的抗肿瘤 活性多肽多为细胞毒性物质，主要通过对肿瘤细胞产生细胞毒作用，达到抑制肿瘤生长的目的。本文简 述已经发现的几种较有临床应用前景的海洋生物小肽，以及我们在海蚯蚓分离得到的抗肿瘤高活性物质 SATF，同时报道我们发现的角燕制剂的抗肿瘤作用。 F 一、Kahalalide Kahalalide F是一种新的来自海洋软体动物的抗肿瘤试剂，对雄激素依赖的前列腺癌具有选择性的 ide 抑制作用。KahalalF是Scheuer课题组从海洋软体动物Elysiarufescens中分离得到的多肽。他 们分离获得了7个环肽(kahalalide ·41· F显示了显著的对人结肠癌和肺癌的抑制效应，在欧洲已经进入了I、II期临床研究。其化学结构如图1 所示。 融电曩b．1-e-2 D～_辱5舶eH斟 b、鹰l 1-Valc3)-》V誓：V翻C4)l 1扫：V硝渤#L-YakVaIc4l_I)-Val 图1 KahaIaIide F可能的化学结构 二、Di dmoI amideA和B Didmolamide A和B是Yoel LH一20 层析，从海洋被囊类动物Didemnum 分析，阐明了这两个新化合物的结构，如图2所示。 1 ●咖 柚 ‘ m If dk■ha■¨n翻■A 图2·DidmoIamide A和B的化学结构 三、DidemnjnB Didemnins是从海洋被囊类动物中分离获得的一类高效抗肿瘤试剂。其中DidemninB