糖络宁对糖尿病周围神经病变大鼠详解.PDFVIP

糖络宁对糖尿病周围神经病变大鼠 PERK鄄CHOP鄄Caspase鄄12通路的影响 史浩田摇 姚伟洁摇 杨鑫伟摇 高变娥摇 李扬帆摇 许利平 揖摘要铱摇 目的摇 观察糖络宁对糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)大鼠 坐骨神经内质网应激相关PERK鄄CHOP鄄Caspase鄄12通路的调节作用。 方法摇 选用8周龄雄性SD大 鼠,除空白对照组外,采用高脂饲料致高血脂联合链脲佐菌素腹腔注射诱导高血糖致 DPN大鼠模 型。 将高脂高糖大鼠随机分为模型对照组、阳性药(氧化三甲胺)对照组、糖络宁低剂量组和糖络宁 高剂量组,连续给药12周。 给药过程中,动态监测大鼠血糖、血脂,确保糖尿病造模成功。 12周后 采用免疫荧光法检测坐骨神经中葡萄糖调节蛋白(glucose regulatory protein 78kD,GRP78)、C/ EBP 同源蛋白(C/ EBP鄄homologous protein,CHOP)、蛋白激酶样内质网激酶(PKR鄄like ER kinase,PERK)、 caspase鄄12和caspase鄄3 的表达。 结果摇 与空白对照组比较,模型对照组坐骨神经中GRP78、CHOP、 PERK、Caspase鄄12和Caspase鄄3 的表达均显著升高(P0.01或P0.05);与模型对照组比较,糖络宁 低剂量组和高剂量组GRP78表达显著升高(P0.01),CHOP、PERK、Caspase鄄12 和Caspase鄄3表达明 显降低(P0.01或P0.05)。 结论摇 糖络宁防治DPN的作用机制与调节坐骨神经中内质网应激相 关的PERK鄄CHOP鄄Caspase鄄12通路相关蛋白表达而抑制细胞凋亡有关。 揖关键词铱摇 糖络宁;摇 糖尿病周围神经病变;摇 内质网应激;摇 蛋白激酶样内质网应激酶;摇 C/ EBP同源蛋白;摇 半胱天冬酶12 揖中图分类号铱摇 R285.5摇 揖文献标识码铱摇 A摇 doi:10.3969/ j.issn.1674鄄1749.2017.03.004 Effect of Tangluoning on PERK鄄CHOP鄄Caspase鄄12 pathway in diabetic peripheral neuropathy rats 摇 SHI Haotian,YAOWeijie,YANGXinwei,etal. Schoolof Traditional ChineseMeidicine,CapitalMedical University,Beijing Key Lab of TCM Collateral Disease Theory Research,Beijing 100069,China Corresponding author:XULiping,E鄄mail:xulp@ 揖Abstract铱摇 Objective摇 To observe the effect of Tangluoning on PERK鄄CHOP鄄Caspase鄄12 pathway of endoplasmic reticulum stress (ERS) in sciatic nerve of diabetic peripheral neuropathy (DPN) rats. Methods摇 The rat model was induced by high鄄fat diet and intraperitoneal injected with streptozocin. Rats 基金项目:国家自然科学基金面上项目 作者单位:100069摇 北京,首都医科大学中医药学院中医临床方药学系[史浩田(硕士研究生)、姚伟洁(博士 研究生)、杨鑫伟(博士研究生)、高变娥(硕士研究生)、李扬帆(博士研究生)、许利平],中医络病研究北京市重点 实验室[史浩田(硕士研究生)、姚伟洁(博士研究生)、杨鑫伟(博士研究生)、高变娥(硕士研究生)、李扬帆(博士 研究生)、许利平] 作者简介:史浩田(1989- ),2014级在读硕士研究生。 研究方向:中药防治糖尿病周围神经病变的作用及机 理研究。 E鄄mail:540890951@ 通信作者:许利平(1962- ),女,博士,教授,博士生导师。 研究方向:中医药防治糖尿病。 E鄄mail:xulp@ 摇摇270 环球中医药2017年3月第10卷第3期摇 Global Traditional Chinese Medicine,March2