中科院药物设计先导化合物sxl-课件.pptVIP

先导化合物 主讲人 何裕建 助教 师晓丽 概述 安全，可靠和可控性是药物的基本属性。在一定意义上，这些属性是由药物的化学结构所决定的。构建药物的化学结构是创建新药的起始点和主要组成部分。药物分子设计是实现新药研制的主要途径和手段。所谓药物分子设计是指通过科学的构思和理性的策略，构建具有预期药理活性的新化学实体的分子操作。 概述 药物分子设计可分为两个阶段，即先导化合物的产生和先导化合物的优化。先导化合物又称原型物，简称先导物，是通过各种途径或方法得到的具有某种生物活性的化学结构。先导物未必是可实用的优良药物，可能由于药效不强，特异性不高，药代动力学性质不合理，或者毒性较大等缺点，不能直接药用，但作为新的结构类型和线索物质，对进一步结构修饰和改造，是非常重要的。 先导化合物的产生 产生途径 天然生物活性物质 以生物化学为基础发现先导物 基于临床副作用观察产生的先导物 基于生物转化发现先导物 药物合成的中间体作为先导物 组合化学的方法产生先导物 基于生物大分子结构和作用机理设计先导物 反义核苷酸 幸运发现的先导物 天然产物活性物质 在药物发展的早期阶段，利用天然活性物质几乎是唯一的治疗手段，时至今日，从动植物和微生物体内分离鉴定具有生物活性的物质，仍然是先导物甚至是药物的主要来源。 紫杉醇 抗癌,卵巢癌、乳腺癌、肺癌