抗病毒药物的研究进展与临床应用.ppt

* * 抗病毒药物的研究进展与临床应用 一、 化 学 制 剂 适应证： 预防感冒，在发病1～2天内使用 剂 量：成人每次100mg，1次/12h×5～7天 预防为成人每次100mg，1次/日 禁忌证：孕妇和哺乳期妇女 金刚烷胺（Amantadine, Symmetrel） 有抑制疱疹病毒DNA聚合酶的作用。 适应证：主要用于艾滋病患者细胞肥大性鼻炎 也可用于HSV、EBV、VZV等感染。 剂 量：初始剂量60mg/kg，1次/8h ，维持量每日 90～120mg/kg。必须在1h 恒速滴入。以 后根据肾功能调整剂量。 副作用；可引起多系统不良反应，宜慎用。 膦甲酸钠 （Foscarnet sodium） 二、核 苷 类 似 药 为一种强的单磷酸次黄嘌呤核苷脱氢酶抑制剂，阻碍病毒核酸合成。 适应证：用于肾综合征出血热和丙型肝炎治疗 剂 量：口服0.8～1.0/d，3～4次分服 副作用：有致畸和引起溶血，可致心肌损害和引 起呼吸困难。 利巴韦林（病毒唑，Ribavirin, Virazole） 适应证：抗疱疹病毒，VZV病毒；其单磷酸盐 （Ara-MP）可抑制HBV。 副作用：消化道、中枢神经系统、肝损害及骨髓 抑制等毒性反应。 注 意：不可静脉推注，滴速应慢，配制的液体 不可冷藏；不可与别嘌呤醇合用，以免 增加毒性反应。 阿糖腺苷（Vidarabine） 人工合成的脱氧胸腺嘧啶，与病毒DNA聚合酶结合， 终止DNA链的延伸，。对人的αDNAP影响小，不抑制人 体细胞增殖。 适应证：主要用于HIV感染。 剂 量：成人每次200mg，1次/4h，不能中断，贫血患者 降为每次100mg。 副作用：骨髓抑制、神经系统和肝损害 注 意：不能与醋氨酚、阿司匹林、西米替丁、保 泰 松、吗啡、磺胺药、阿昔洛韦、丙磺舒 联合应用。 齐多夫定（Zidovudine； 又名叠氮胸苷，AZT） 三磷酸化后具抑制HIV逆转录酶活性，可口服，生物 利用度达80%以上，对宿主细胞增殖作用和骨髓毒性小， 易产生抗药性，与AZT伍用可减少毒性反应。 适应证：HIV感染 剂 量：每次0.03mg/kg，6次/d；与AZT交替使用 副作用：主要为末梢神经炎（灼痛、刺痛），其他有皮疹、 发热等 脱氧胞苷（2’,3’-dideoxycytidine, ddC） 口服吸收较好，生物利用度可达40%，其活性部分在 细胞内半减期12h，可每日两次给药。如果先予AZT治 疗8周后再用ddI，可更有效地防止病情进展，提高存活期 适应证：HIV感染 剂 量：每日3.2～9.6mg/kg 副作用：外周神经痛、胰腺炎、头痛、失眠、恶心、呕 吐、发热、皮疹等。 脱氧肌苷（2’,3’-dideoxyinosine, ddI） 人工合成的逆转录酶抑制剂，阻止HIV感染新的细胞， 可通过血脑屏障，对抗AZT的病毒仍敏感，对骨髓抑制较 小。与蛋白酶抑制剂联合应用，可提高疗效。 适应证：HIV感染 剂 量：体重60kg者予4mg口服，2次/d；60kg则剂量减 半。 副作用：溶血、肝功能损害、末梢神经炎、胰腺炎 斯大夫定（Stavudine, 3’-deoxy-2’, 3’-didehydrothymidine, D4T） 最初用于HIV感染，以后发现其对HBV DNAP有抑制作用，细胞毒性作用小，动物实验 无致癌性。 适应证：HIV，近年主要用于HBV感染。 剂 量：每日一次，每次100mg口服，不能间断 副作用：较小，但可引起YMDD变异等，影响疗 效。 拉米夫定（Lamivudine, 3TC） 人工合成的嘌呤类抗病毒药，抑制HSV的DNAP，对细胞的αDNAP也有轻度抑制作用。 适应证：HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ、VZV、EBV、CMV治疗，对 HBV也有作用。 剂 量：口服200mg，1次/4h或每日1g，分次给予； 静滴每次5mg/kg，缓慢滴注持续1h，1次/8h×7天 副