Cyclin E与晚期乳腺癌患者紫杉烷敏感性和预后的关系论文.docVIP

　　Cyclin E与晚期乳腺癌患者紫杉烷敏感性和预后的关系论文 宋启斌，陶卫平，许小涛，杨玲，胡胜 【摘要】 ［目的］探讨Cyclin E表达与乳腺癌患者含紫杉烷化疗的敏感性和预后的关系。［方法］湖北省肿瘤医院2001~2004年晚期或复发转移的乳腺癌患者56例进行了含紫杉类药物的联合化疗，免疫组化检测Cyclin E表达水平。［结果］ Cyclin E高表达率为34%（19/56），Cyclin E高表达与紫杉烷化疗有效率无明显联系（χ2=0.1，P=0.8）。然而.freelpact of Cyclin E expression on sensitivity of taxane-containing chemotherapy in advanced breast cancer. ［Methods］ Fifty-six cases chemotherapy 2001 to 2004 in Hubei provincial cancer hospital. The expression of Cyclin E munohistochemistry. ［Results］ High expression of Cyclin E edian overall survival time in patients onths（95%CI：25.7~32.7）, it onths,95%CI：19.7~27.2）(Log Rank=4.1，P=0.04). ［Conclusion］ Cyclin E can not accurately predict short-term response ay be considered as a biomarker to indicate poor prognosis in long-term. Key s；taxane; sensitivity 早期乳腺癌手术后或晚期乳腺癌的辅助化疗、内分泌治疗是减少患者死亡率、延长生存时间的最重要因素。虽然雌激素受体和HER-2状态可以预计激素治疗和抗体治疗的反应，但对于细胞毒药物，临床尚无有效的生物标志进行预判。目前，微阵列研究发现，多个基因标志可以预测乳腺癌患者的治疗反应和生存时间1，2，以避免过度或过少辅助治疗。Keyomarsi等3对乳腺癌患者组织标本进行基因表达分析发现，Cyclin E水平与乳腺癌患者的生存时间存在明显相关。随后，Jenny等对24例新辅助化疗的乳腺癌患者研究发现，使用参与凋亡、蛋白转远、信号传导、RNA翻译的92个基因标志可以判断多西紫杉醇的化疗敏感性4。本课题探讨Cyclin E基因表达模式与紫杉类化疗药物敏感性的关系。 1 材料与方法 1.1 病例选择 收集湖北省肿瘤医院2001~2004年晚期或复发转移的乳腺癌患者56例。入选标准为：患者存在可测量的病灶，年龄大于18岁，化疗前6个月未进行任何细胞毒药物，进行了至少2个周期含紫杉类药物（紫杉醇135mg/m2，或多西紫杉醇75mg/m2，21天1个周期）的联合化疗，一般状态PS评分0~2，预计生存时间大于6个月。排除标准：之前使用过含紫杉烷药物化疗和脑转移的患者。 1.2 临床指标检测 乳腺癌的诊断和分期由两名临床病理医师确定。标本进行临床常规的ER、PR和HER-2检测。标本为石蜡包埋的组织块，均为手术切除标本。在开始治疗、每2个周期后进行病灶大小的评估，测量两个最大径计算乘积。至少2个周期化疗后，可测量的病灶的直径积缩小25%以上被称为敏感4，否则被认为治疗抵抗。 1.3 免疫组织化学检测 标本福尔马林固定，石蜡包埋，进行免疫组织化学检测。针对人Cyclin E靶基因的mRNA 序列为5′-TCGGC TCGCT CCAGG AAGAG GAAGG CAAAC-3′，5′-GCTGC TTCGG CCTTG TATCA TTTCT CGTCA-3′，5′-TTGTC TGAAC AAAAT AGGGC TTCTC CTCTC-3′。使用含DEPC的固定液固定后，经过预杂交、杂交、抗体封闭、显色，最后观察结果，含Cyclin E mRNA的细胞胞浆着色呈棕黄色。Cyclin E的表达分为0、1、2、3个等级，低于或相似于正常组织为低表达（0~1级，Ⅰ组），高于正常组织为高表达（2~3级，Ⅱ组）。 1．4 统计学方法 数据处理采用SPSS12.0统计软件。计量资料以x±s表示，计数资料的比较采用χ2检验和精确概率法。均数的比较采用 t 检验或ANOVA。风险因素OR值及95%的可信区间采用Logistic回归分析。多参数分析使用Cox回归模型，生存时间使用Kaplan-Meier分析、Log-Rank比较。Cyclin E判断价值的分析使用受试者工作