Cystatin C在诊断肾功能损害中的应用及其新进展论文.docVIP

　　Cystatin C在诊断肾功能损害中的应用及其新进展论文 【关键词】 胱蛋白酶抑制剂C；肾功能损害；诊断 1肾功能损害的常用测定指标 肾小球的主要功能是滤过作用，临床上常用的测定肾小球滤过功能的指标有血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)、血β2微球蛋白(β2M)和视黄醇结合蛋白(RBP). 这些指标虽然在临床上广泛应用，但它们仍有一定的局限性，且常受一些肾性和肾外因素的影响，如BUN在肾小球功能轻度受损时可无变化，且受蛋白质摄入量和体内蛋白质分解代谢的影响；Scr也不能作为肾脏损害的早期指标，其水平受肌肉量，肉食的摄入量和体内代谢水平的影响；Ccr是反映肾小球滤过功能的敏感指标.freelp等［2］将菊粉测定的GFR与血清Cystatin C和Scr比较，相关系数r分别是0.88和0.72；用碘海醇法测定的GFR与血清Cystatin C和Scr比较，相关系数r分别是0.87和0.71. 以上研究表明，Cystatin C与GFR比Scr与GFR有更好的相关性. 李玉林等［3］用乳胶增强的免疫散射法测Cystatin C，还分别测了Scr和Ccr，并比较了它们之间的相关性，结果发现血清Cystatin C与Scr有显著正线性相关（P 0.001），与Ccr的对数值呈显著负线性相关：Log Cystatin C=-0.606Log Ccr+1.209(r=-0.887)；沈清等［4］用ELISA法测Cystatin C，并分析各指标之间的相关性发现，血清Cystatin C与Ccr呈显著负相关（r=-0.774），血清Cystatin C与Scr呈显著正相关（r=0.709），Scr与Ccr呈显著负相关（r=-0.674），血清Cystatin C与Ccr的相关性高于Scr与Ccr的相关性. 4Cystatin C 诊断肾功能损害的敏感性和特异性 Risch等［5］对30例曾行肾移植现处于稳定状态者（男女各半）检测其血清Cystatin C，Scr，Ccr和B2微球蛋白，发现Cystatin C和GFR的相关性最好（r=0.83），Scr(r=0.67), Ccr(r=0.57)和β2微球蛋白(r=0.58),均不如Cystatin C； Erlandsen等［6］采用粒子增强比浊免疫法测47例非胰岛素依赖型糖尿病患者的Cystatin C，Scr和Ccr，相关曲线(ROC)分析表明，Cystatin C诊断的灵敏度明显高于Scr和Ccr. Cystatin C最好的诊断率（98%）时其截断点应设在1.32 mg/L；Jong等［7］对癌症化疗患者进行早期肾损伤检测，发现Cystatin C和Ccr有很大的相关性， Cystatin C比Ccr更敏感（r=0.84，P=0.01），如果以1.33 mg/L的Cystatin C为截断点，检测小于78 mL/min Cystatin C的Ccr时，Cystatin C的灵敏度为87%，特异性为100%，回归分析表明，检测Cystatin C比Ccr更好. 沈清等［4］用ELISA法分析185例不同程度的肾病患者（按Ccr值分组）发现，Ccr小于80 mL/min的患者中，93%的患者Cystatin C高于正常，而84%的患者Scr高于正常，Ccr在50~79 mL/min之间的患者组中，77%的Cystatin C高于正常，58%的Scr高于正常，Ccr在25~49 mL/min之间的患者中，有100%的患者Cystatin C高于正常，而只有87%的患者Scr高于正常，在Ccr高于80 mL/min的患者中，有95%的Cystatin C在正常范围内，有100%的患者Scr在正常范围. 由此发现，Cystatin C对肾功能损害，尤其是早期肾损的患者，比Scr更敏感. 李玉林［3］分析不同年龄不同性别的患者发现，Cystatin C在男性组和女性组不同年龄间无显著差异（P 0.05），对Ccr异常的患者，Cystatin C比Scr有更显著的符合率. 由此可见，Cystatin C在诊断肾功能损害上有以下特点：①有稳定的生成速度，不受年龄、性别和其他病理状态的影响；②能自由地被肾小球滤过；③不被肾小管重吸收和分泌. 5Cystatin C的测定方法 自从Price等［8］在脑脊液中发现Cystatin C后，许多学者致力于寻找一种更快速、更准确的Cystatin C测定方法. 1979年Grubb等［1］提出了酶放大免疫扩散法，这种方法比较繁琐，不适用大批量测定. 随后，随着各种免疫方法的不断完善，1993年Coll等［9］提出了酶联免疫吸附法（ELISA），ELISA 法是一种定量检测Cystatin C的方法，它以包被固相