pH依赖型新雪缓释微丸的制备与体外释放度研究论文.docVIP

　　pH依赖型新雪缓释微丸的制备与体外释放度研究论文 .freelonsil(TM)钻石柱（4.6 mm×200 mm，5 μm）。 1.2 材料 新雪缓释微丸（自制），新雪浸膏粉按新雪片提取工艺制得，十二烷基硫酸钠、邻苯二甲酸二乙酯、PEG6000（天津市博迪化工有限公司），滑石粉（北京医药化工材料厂），蔗糖型空白丸芯（杭州高成生物营养技术有限公司），栀子苷对照品（中国药品生物制品检定所，批号 110749-200512），丙烯酸树脂Ⅱ号、Ⅲ号、Ⅳ号、聚丙烯酸树脂乳胶液（连云港万泰医药材料有限公司），乙腈（色谱纯，山东禹王实业有限公司化工分公司），水为重蒸水。其它试剂均为市售分析纯试剂。 2 方法 2.1 含药微丸的制备 按处方比例（药物∶丸芯为2∶1）称取浸膏粉，过100目筛，水为黏合剂，将过筛的药粉与20～30目蔗糖型丸芯置包衣锅内，在主机转速300 r·min-1，喷枪雾化压1.0～1.2 MPa，喷水量10～30 ml·min-1条件下制备微丸。 2.2 包衣微丸的制备 2.2.1 丙烯酸树脂Ⅳ（胃溶型）包衣微丸取丙烯酸树脂Ⅳ 20g，加入体积分数为80%的温乙醇（25～30℃）250 ml中搅拌均匀，于磁力搅拌器上持续搅拌包衣溶液约2 h。取20 g 新雪微丸和配得的丙烯酸树脂Ⅳ包衣液，按“2.1项”工艺进行包衣，使微丸增重分别为5%，10%，15%。包衣微丸置50 ℃热风烘箱中分别老化4h。 2.2.2 丙烯酸树脂Ⅱ／Ⅲ （肠溶型）包衣微丸称取丙烯酸树脂Ⅱ 0.6 g，丙烯酸树脂Ⅲ 2.5 g， 邻苯二甲酸二乙酯1.0 ml，滑石粉2.4 g，加入80%的温乙醇50 ml，搅拌均匀，磁力搅拌包衣液约3 h，取20 g 新雪微丸和配得的丙烯酸树脂Ⅱ／Ⅲ包衣液，按“2.1项”工艺进行包衣，使微丸增重分别为8%，15%，30%。包衣微丸置50 ℃热风烘箱中分别老化4h。 2.2.3 聚丙烯酸树脂乳胶液（肠溶型）包衣微丸称取PEG6000 2.5 g，十二烷基硫酸纳0.5 g，滑石粉2.5 g 于80 ml水中搅拌均匀，加入聚丙烯酸树脂乳胶液85 ml。于磁力搅拌器上持续搅拌4h使分散均匀。取20 g 新雪微丸和配得的丙烯酸树脂乳胶液，按“2.1”项工艺进行包衣，使微丸增重分别为10%，15%，20%。包衣微丸置50 ℃热风烘箱中分别老化4 h。 2.3 pH依赖型新雪缓释微丸的制备将包衣增重为5%的丙烯酸树脂Ⅳ包衣微丸、包衣增重为15%丙烯酸树脂Ⅱ/Ⅲ包衣微丸和包衣增重为15%聚丙烯酸树脂乳胶液包衣微丸按质量比1∶1∶1装袋，制备成pH依赖型新雪缓释制剂。 2.4 体外释放度测定 2.4.1 HPLC 法测定新雪微丸中栀子苷含量色谱条件：色谱柱：迪马Diamonsil（TM）C18(200 mm×4.6 mm，5 μm)；流动相：乙腈-水 (15∶85)；检测波长238 nm，柱温 30℃；流速1.0 ml·min-1；进样量10μl。 标准曲线：精密称取栀子苷对照品，用流动相配制成1 mg·ml-1的溶液，取5 ml到50 ml量瓶中，加流动相定容置刻度作为储备液。分别精密吸取储备液2，4，6，8，10 ml于25 ml量瓶中加入流动相稀释至刻度，摇匀，制备成不同质量浓度的栀子苷对照品溶液。每个浓度点连续进样3 次，记算峰面积的平均值，以峰面积的平均值A对质量浓度C进行线性回归，得标准曲线：A= 6 170.7C - 2 928.7，r= 0.999 9。结果表明栀子苷在8～40 μg·ml-1 内，峰面积与质量浓度呈线性关系。 加样回收率实验：采用加样回收率法，分别称取已知含量（1.53 mg·g-1）的新雪微丸粉末约0.18 g，精密称定，分别加入质量浓度为30 μg·ml-1的栀子苷储备液8，10，12 ml，置25 ml量瓶中，加入流动相稀释至刻度。得回收率实验用溶液，精密吸取10μl注如液相色谱仪，按上述色谱条件测定，记录峰面积，测得高、中、低浓度平均回收率为97.6%，RSD为0.92%。 2.4.2 释放度测定［3］ 由于本实验中制备的包衣微丸剂系pH依赖型释放药物，故释放度检查时测定其在连续变化的pH 条件下的释放度采用《中国药典》2005 年版Ⅱ部附录X C 第二法装置（浆法）测定。转速为50 r·min-1，温度（37.0±0.5）℃。由于3 种包衣微丸设计的释放部位分别在胃、十二指肠及小肠中下部，故选用pH 2.0、pH 5.8 和pH 7.2 3种介质［4］。根据食物在人体内的转运时间，将本品分别于人工胃液2h（0.1mol·L-1 HCl），人工肠液2 h（加入高浓度磷酸盐缓冲液1.4 ml，调节pH值为5.8），人工结肠液4h (继续加入上述高浓度