NBUVB治疗银屑病的作用机制和临床应用进展论文.docVIP

　　NBUVB治疗银屑病的作用机制和临床应用进展论文 【关键词】 窄谱中波紫外线;银屑病;免疫反应 银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病，发病率高,治疗方法繁多，目前为止尚无根治的方法。但近几年发现窄谱中波紫外线(NBUVB)对银屑病的治疗效果较满意，尤其与其他药物联合应用，不仅提高了疗效，还降低了副作用。因此，综述近年来有关NBUVB在银屑病治疗中的作用机制和临床应用。 1 NBUVB治疗银屑病的作用机制 国外对UVB 波谱的研究表明, 在银屑病的治疗过程中, 290～300 nm 波长的UVB 仅产生皮肤灼伤( 红斑效应和角质形成细胞坏死) , 而无治疗作用, 但311 nm 波长的NBUVB 则可产生最佳治疗效果而不会导致皮肤灼伤1。Kircik等2通过与其他药物联合NBUVB照射治疗银屑病患者效果显著，国内在利用NBUVB 治疗银屑病也取得了良好的疗效3.freel 的NBUVB,并分别于照射前、后4 h、24 h、48 h 对朗格汉斯细胞(LC) 进行计数,发现LC 数目经NBUVB 照射后大幅下降。同时有研究表明7NBUVB 还能诱导T 细胞凋亡,抑制朗格汉斯细胞递呈抗原和自然杀伤(NK)细胞功能,减轻皮肤炎症反应。国外研究8表明用NBUVB照射小鼠两周后表皮中郎格汉斯细胞数量密度减少20%，但其形状未见明显变化。而HamakaRNA的表达,降低IFNγ mRNA表达的60% ,升高IL4 mRNA表达的40%，达到改善皮损的目的。有研究14还发现通过NBUVB的治疗，患者血清中可溶性的肿瘤坏死因子受体浓度降低，其与银屑病患者病情严重程度和面积有着密切的平行关系。国内樊昕等15研究发现较高剂量的UVB照射对T细胞表达CCR7有明显的抑制作用, 说明UVB 照射可通过抑制T细胞介导的炎症反应而发挥治疗作用, 为其临床应用提供了一定的实验依据。通过对这些因子实施调控，有助于控制银屑病的炎症反应。 1.3 NBUVB治疗银屑病的基因机制 对角质形成细胞的凋亡及影响：角质形成细胞(keratinocyte cell,KC) 是表皮主要细胞,占表皮细胞的80 %以上，是UVB 的主要吸收体。角质形成细胞增殖是银屑病特征之一，众所周知其生长受到角蛋白的基因调控，银屑病的发生时皮损的异常变化与角蛋白表达异常有关，有研究16发现NBUVB照射治疗后75%的银屑病患者皮损区角蛋白16免疫组化缺失，而BBUVB照射后皮损区角蛋白16仍呈阳性。说明NBUVB通过改变角蛋白而达到改善角化异常的目的。Aufiero 等17用NBUVB照射培养的正常人KC,电子显微镜观察到角质化细胞经NBUVB照射后出现染色质聚集、广泛的胞质空泡化和核膜碎裂，并进一步应用免疫印迹法证实KC 发生的凋亡是经半胱氨酸的天冬氨酸酶3 介导的。Lehmann等18通过研究发现，治疗剂量的NBUVB 能促进角质形成细胞骨化三醇的合成。新合成的骨化三醇抑制了表皮的增殖和分化。该结果提示,NBUVB 促进皮肤骨化三醇的合成是NBUVB 治疗银屑病的作用机制之一。国内于波等19发现光疗前银屑病患者皮损中cyclin D1、E 表达程度升高,表明cyclin D1、E 参与银屑病角质形成细胞过度增殖过程。光疗后两者表达降低甚至消失,与PASI 评分呈正相关。提示NBUVB 可抑制银屑病患者皮肤角质形成细胞中cyclin D1、E的表达,使CDK无法与相应的cyclin 结合,进而抑制转录因子E2F 的释放,在转录水平抑制角质形成细胞DNA 的合成,使细胞周期停滞于G1 期,从而负性调节细胞周期,抑制角质形成细胞增殖。提示下调表皮角质形成细胞中cyclin D1、E 的表达可能是NBUVB 治疗银屑病的机制之一，对于NBUVB 抑制cyclin 表达的机制,推测可能为NBUVB 作用于cyclin 的DNA 序列引起DNA突变所致,此外NBUVB 对皮肤角质形成细胞分泌细胞因子的影响是否参与了cyclin表达的抑制也需进一步研究。 2 NBUVB 治疗银屑病的临床应用 为了提高光疗对银屑病的治疗作用和减轻其累积剂量的危害性及其副作用，NBUVB与其他药物联合应用治疗银屑病早已被大家所确认。 2.1 NBUVB与维生素D3类似物联合应用 维生素D3类似物与维生素D受体结合，不仅具有抑制人角质形成细胞增殖和诱导其分化的作用，而且具有免疫调节剂的作用20。有研究表明银屑病患者在NBUVB治疗后，利用维生素D类似物，可减轻UV的累积剂量，同时能加快皮损的消退速度21。卡泊三醇是一种维生素D3类似物，athon等34研究发现在皮肤部位经光疗后，被照射部位皮肤的相关基因如癌基因和抑癌基因发生了明显的突变。