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Rho-Rock信号通路在原发性高血压肾纤维化中作用论文.doc
Rho/Rock信号通路在原发性高血压肾纤维化中作用论文
【摘要】 目的 探讨Rho/Rock 信号通路在原发性高血压肾纤维化中的作用。方法 选择31例原发性高血压病人,依据24 h尿微量清蛋白排泄率(UAER)分为正常清蛋白尿组(A组)11例、微量清蛋白尿组(B组)10例和尿毒症组(C组)10例,选取正常体检者10例作为对照组,用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定各组血清转化生长因子β(TGFβ)、基质金属蛋白酶9(MMP9)及Rho关联含卷曲螺旋蛋白激酶1(ROCK1)水平,分析TGFβ、MMP9、ROCK1在各组间的表达规律及三者之间的相关性。结果 与对照组比较,A、B、C组TGFβ、MMP9、ROCK1血清浓度均显著升高(F=14.498~126.037,q=3.222~20.617;P 0.05、0.01);B、C组TGFβ及ROCK1血清浓度较A组显著升高(q=4.797~17.636,P<0.01).freelary hypertension. Methods Thirtyone patients ary hypertension alproteinuria group (group A, 11 cases), microalbuminuria group (group B, 10) and uremic group (group C, 10) based on urinary albumin excretion rate in 24 hours. Ten healthy adults served as normal control group (group NC). Enzymelinked immunosorbent assay ed to determine the serum concentrations of TGFβ,MMP9 and ROCK1. Expression patterns of TGFβ,MMP9 and ROCK1 and the correlation among the serum concentrations of TGFβ,MMP9 and ROCK1 TGFβ, MMP9 and ROCK1 in groups A, B and C TGFβ and ROCK1 in groups B and C MMP9 of group B ary hypertension.
[KEY )形成和沉积,抑制ECM降解,导致肾纤维化。其中,TGFβ被认为是最重要的促纤维化因子2。研究认为,循环中的TGFβ在肾纤维化过程中也起重要作用,如果能明确参与TGFβ促纤维化作用的信号通路,则有可能对其进行干预,进而延缓或阻断肾纤维化的进展。近期NAGATOYA 等3研究显示,Rho关联含卷曲螺旋蛋白激酶1(ROCK1)选择性阻断剂Y27632能够改善小鼠肾间质纤维化(RIF)的程度。孙骅等4通过动物实验也推测,Rho/Rock 信号通路在RIF的发生机制中起重要作用。这些研究使Rho/Rock 信号通路受到关注,但关于ROCK在高血压肾损害病人的表达及作用少有报道。本实验观察在原发性高血压病人血清中的表达,旨在初步探讨Rho/Rock 信号通路在高血压RIF中的作用。
1 资料与方法
1.1 研究对象
2009年3-5月,选取青岛大学医学院附属医院门诊及住院的原发性高血压病人31例,均符合1999年I)差异无统计学意义。见表1。表1 各组一般资料比较 (略)
1.2 检测指标及方法
各组均取晨空腹静脉血5 mL(血液透析者抽取透析当日晨血),放置30 min血液凝固后,1 500 r/min离心10 min,留取2 mL血清,置-70 ℃冰箱冻存,剩余血清送检验科常规检测肝肾功能等生化指标。血清TGFβ、MMP9、ROCK1检测采用固相夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法,试剂盒由上海锐聪生物工程有限公司提供。
1.3 统计学方法
应用SPSS 11.0统计学软件进行数据处理,计量资料结果用±s表示,多组间比较采用方差分析,组间两两比较采用q检验;相关性分析采用直线回归及相关分析。
2 结 果
2.1 各组间各检测指标比较
与对照组相比较,A、B、C组病人TGFβ、MMP9、ROCK1的血清浓度均有显著性升高(F=14.498~126.037,q=3.222~20.617,P<0.05、0.01);B、C组TGFβ及ROCK1血清浓度较A组显著升高(q=4.797~17.636,P 0.01),B、C组间TGFβ及ROCK1血清浓度差异无显著意义(q=0
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