人乳头瘤病毒(HPV)核酸检测对比分析.ppt

优势三：安全 之江： 封闭式实时荧光PCR 无需洗涤 减少污染 传统膜条杂交： 反复洗涤 操作繁琐 污染几率增加 人乳头瘤病毒(HPV)核酸检测 内 容 HPV与宫颈癌 宫颈癌检测方法比较 HPV核酸检测方法学比较 临床使用 宫 颈 癌 妇科第二大癌症 每年约有20余万妇女死于宫颈癌 新发病: 全球---50万/年 我国---13.2万/年 姓名：哈拉尔德·楚尔·豪森 国籍：德国 民族：日耳曼 课题：发现人乳头瘤病毒（HPV）引发宫颈癌 成绩：获得2008年度诺贝尔生理学或医学奖 Harald zur Hausen 宫 颈 癌 什么是HPV？ Human Papilloma virus 人乳头瘤病毒 双链DNA无包膜病毒 广泛分布于高等脊椎动物 定向感染皮肤及粘膜的复层鳞状上皮 HPV病毒电镜照片 Circular 逆转录区域包括控制病毒基因组复制的基因序列 E6、E7为两种致癌蛋白编码，它们是高危型HPV导致细胞变性的主要原因 E1、E2、E4和E5负责病毒复制 L1、L2为两种病毒外壳蛋白编码 在预防HPV的疫苗中使用了L1 HPV的类型 已经鉴定的乳头状瘤病毒有200多种 与人有关的约125种 30-40种感染生殖道 低危型：HPV6、11、42、43、44等 中间型：HPV31、33、35、39、51、52、58、59、68 高危型：HPV16、18、45、56等 临床最重要的型：6、11、16、18、31、33、35、38型8个亚型 HPV感染 HPV感染的途径和危险因素 性传播 直接皮肤接触 母婴传播 性行为混乱 免疫抑制 吸烟 其他STD协同感染 口服避孕药 HPV感染率与发病率 HPV感染与宫颈癌发病率变化图，Int J Cancer 1993,53:919 HPV感染的不同阶段 宫颈癌的癌前病变(CIN) CIN = Cervical Intraepithelial Neoplasia 宫颈上皮内瘤样病变 CIN 宫颈不典型增生 宫颈原位癌：宫颈上皮细胞发生癌变，但癌变未突破基底膜、间质无浸润。 轻度（CINⅠ级）：病变局限在上皮层的1／3内 中度（CINⅡ级）：病变局限在上皮层的下2／3 重度（CINⅢ级）：病变几乎累及全部上皮层，仅 剩1－2 层表面的正常 鳞状上皮 宫颈上皮细胞部分或大部分被不同程度异型细胞所替代 定 义 宫颈癌的癌前病变(CIN) 专家共识 宫颈癌的“元凶”就是高危型HPV感染 高危型HPV感染是宫颈癌的必要条件 没有HPV感染，就没有宫颈癌 防治HPV感染，就是防治宫颈癌 1995年，国际癌症研究协会认为 高危固定价HPV的持续性感染是宫颈癌的主要病因 宫颈癌 感染HPV病毒? CIN?早期浸润癌 唯一 知道病因的癌症 唯一 可以通过早期干预阻断的癌症 内 容 HPV与宫颈癌 宫颈癌检测方法比较 HPV核酸检测方法学比较 临床使用 分子水平 细胞水平 组织水平 宫颈癌检测方法学发展过程 1982年 醋酸、碘液 肉眼检测 灵敏度为70.9% 特异度为74.3% 1996年 新柏氏TCT 灵敏度为80.8% 特异度为 51-60% 2000年 HPV核酸检测 灵敏度为98.6% 特异度为99% 巴氏涂片 灵敏度为50%以下 特异度为？% 1941年 宫颈癌筛查发展史 组织学检测 肉眼观察 阴道镜观察 组织检查 优点： 操作简单，价格低廉， 适宜作初步筛查； 缺点： 准确率低，人员素质 要求高，病人痛苦程度大。 细胞学检测 传统巴氏涂片 液基细胞学 传统巴氏涂片（CV） 液基薄层细胞学技术(TCT) 自动细胞学检测系统（LCT） 计算机辅助细胞检测系统（CCT） 细胞学检测的假阴性 液基细胞学检测假阴性结果高达20% 水平差的地方更高 原因分析：1、视野局限 2、人为因素 1）取标本、片子制备 2）技术差异 3）耐心、责任心 细胞学检测的假阳性 1、 凹空细胞是HPV 感染的主要形 态学改变，但不是特异性改变 2、 HPV正在清除阶段 细胞学检测的性价比低 TCT阴性 要求每年做同样的检查 HPV阴性 可以把筛查时间延长到3-5年 HPV检测