非编码RNA在原发性肝癌中的研究进展_培训课件.pptVIP

非编码RNA在原发性肝癌中的研究进展 目录 原发性肝癌概述 原发性肝癌发病机制及诊断方法 非编码RNA概述 非编码RNA研究及本实验室研究 非编码RNA在原发性肝癌中应用展望 CONTANTS 原发性肝癌概述 肝脏的生理功能 分泌 物质代谢中枢 生物转化 体液平衡 免疫吞噬 排泄 原发性肝癌概述 原发性肝癌 肝癌 { 原发性肝癌 继发性肝癌 原发性肝癌中肝细胞癌占据85%~90% 原发性肝癌概述 原发性肝癌全球分布图 资料来源：The changing pattern of epidemiology in hepatocellular carcinoma Dig Liver Dis. 原发性肝癌概述 原发性肝癌中国分布 资料来源：中国抗癌协会 原发性肝癌发病机制及诊断方法 HBV HCV 黄曲霉毒素 肝硬化 酒精 饮用水污染 寄生虫感染 其他 发病机制 原发性肝癌发病机制及诊断方法 1.1 肝炎病毒感染 原发性肝癌者中约1/3有慢性肝炎史，流行病学调查显示肝癌高发区人群的肝炎标志物的阳性率可达90%，提示乙型肝炎病毒与肝癌高发有关。近年发现丙型肝炎病毒感染与肝癌的发病也有关。 原发性肝癌发病机制 HBV全球流行与原发性肝癌发病率 原发性肝癌发病机制及诊断方法 1.2 肝硬化 肝癌中50%~90%合并有肝硬化； 肝硬化为肝癌的危险因素。 国际上公认的公式 HBV/HCV 肝硬化 原发性肝癌 原发性肝癌发病机制及诊断方法 1.3 黄曲霉毒素 黄曲霉素被人体吸收后会在肝脏代谢但是黄曲霉素的毒性会杀死大量的肝细胞导致肝损害，肝脏损害到了一定程度就会发展为肝硬化继而形成肝癌。 1.4 饮用水污染 在饮水方面更加不注意，饮用生水或者长期饮用受到污染的水，都容易诱发肝癌，肝癌的发生跟日常生活的饮水有很大的关系。 原发性肝癌发病机制及诊断方法 1.5 寄生虫感染 流行病学显示，华支睾吸虫、血吸虫感染与肝细胞癌发病相关 1.6 其他 遗传、年龄、微量元素、性激素、亚硝胺类物质等也会导致肝癌发生 原发性肝癌发病机制及诊断方法 常用诊断方法 血清检测 影像学检查 ①血清甲胎蛋白（AFP）测定? 特异性高，但临床上约30%的肝癌患者AFP为阴性。 ②血液酶学及其他肿瘤标志物检查 ?γ-谷氨酰转肽酶及其同功酶、碱性磷酸酶等，但缺乏特异性。 ①超声检查?其诊断符合率可达90%。 ②CT检查?诊断符合率可达90%以上， ③MRI检查?诊断价值与CT相仿，特别与血管瘤的鉴别优于CT。 ④选择性腹腔动脉或肝动脉造影检查对2.0cm的小肝癌其阳性率可达90%。 ⑤肝穿刺行针吸细胞学检查?在B型超声导引下行细针穿刺，有助于提高阳性率。 非编码RNA概述 非编码RNA(Non-coding RNA)是不编码蛋白质的RNA。这些RNA的共同特点是都能从基因组上转录而来，但是不翻译成蛋白质，在RNA水平上就能行使各自的生物学功能。 近年来，非编码RNA领域的研究不断深入，改变了原先认为ncRNA是基因“噪音”的观念，发现其在表观遗传学中以及基因转录前，转录后发挥越来越重要的作用，成为近年研究的热点。 非编码RNA概述 非编码RNA分类 非编码RNA从长度上来划分： 小于50 nt，包括microRNA，siRNA，piRNA; 50 nt到200 nt，包括rRNA，tRNA，snRNA等等; 大于200 nt，包括长链非编码RNA。 非编码RNA概述 1.1 microRNA MicroRNA（miRNA）是一类长度为21-25 nt的内源性非编码小RNA。研究发现，肿瘤组织 microRNA的表达谱与正常组织相比存在显著的差异。此外miRNA在人体外周循环中稳定存在。 1.2 lncRNA LncRNA长度200 nt。有高度的保守区域，并且这些区域多与肿瘤的发生相关，说明lncRNA在肿瘤的发生中发挥作用。 资料来源：Research progress of?long noncoding RNA?in China. IUBMB Life.?2016 miRNA related research published in recent years Statistics of papers on the lncRNA-related research published by Chinese and global scientists (1989–2015) 非编码RNA概述 LncRNA与蛋白编码基因的位置不同，可分为正义（sense）、反义（antisense）、双向(bidirectional)、内含子间(intronic)、基因间(intergenic)5种。 基因间 双向