胆碱受体阻断药.ppt

胆碱受体阻断药 对胆碱受体亲和力强，能与乙酰胆碱或其拟似 药竞争结合受体，无内在活性。 分类: M受体阻断药：平滑肌解痉药。 天然的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱等； 人工合成代用品：后马托品和普鲁本辛等。 N受体阻断药: N1受体阻断药：神经节阻断药（美加明）； N2受体阻断药：骨骼肌松弛药（筒箭毒碱等）。 筒箭毒碱（d-tubocurarine） 泮库溴铵 肌松作用比筒箭毒碱强； 无神经节阻断作用，也不促使组胺释放 故不引起血压下降及支气管收缩，哮喘病人也可使用； 阻断M受体，抑制NA的再摄取 较大剂量可引起心动过速与不同程度的血压上升。 * * 第七章 胆碱受体阻断药 Cholinoceptor Blocking Drugs 第一节 M胆碱受体阻断药 一、 阿托品类生物碱 阿托品(atropine) 阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱，其左旋体不稳定但作用强，右旋体为东莨菪碱。 [体内过程] 口服吸收迅速，分布于全身各组织，1小时后作用达到 高峰，持续3～4小时。肌注15分钟作用达高峰。可透过 血-脑屏障；能通过胎盘到达胎儿血液。主要经肾脏排出， 约60％为原型，40％为代谢物。 [药理作用] 阿托品是M-R的竞争性阻断药，阿托品可与M-R结合，竞争性地拮抗Ach或胆碱受体激动药对 M-R的激动作用，但对M-R亚型的选择性较低。大剂量能扩张血管、兴奋中枢神经系统及阻断N受体。 作用广泛，机体各器官对阿托品的敏感性不同，按高低顺序依次为： 腺体、眼、内脏平滑肌、心脏、中枢神经。 1）抑制腺体分泌 唾液腺和汗腺最敏感，小剂量 (0.5mg)即能引起口干和皮肤干燥。其次为泪腺及呼吸道腺体（分泌减少），较大剂量也能减少胃液分泌。 2）眼 正好与毛果芸香碱相反。 阻断瞳孔括约肌和睫状肌上的M受体，使瞳孔括约肌和睫状肌松弛，引起扩瞳、眼压升高及调节麻痹 。 扩瞳：因阻断M受体，松弛瞳孔括约肌，使去甲肾上腺 素能神经支配的瞳孔开大肌的功能占优势而扩瞳。 升高眼内压：因瞳孔扩大，虹膜向周边方向退缩，使前 房角间隙变窄，房水流通不畅，导致眼压升高。 调节麻痹：使睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带被拉紧， 晶状体变扁，其折光度减小，故视近物模糊、视远物 清楚，此为调节麻痹。 3）平滑肌作用 松弛内脏平滑肌，与功能状态有关。对处于痉挛状态的平滑肌作用显著。对胃肠、膀胱平滑肌作用较好，对输尿管、胆管、支气管作用较弱，对子宫平滑肌作用更弱。对括约肌取决于功能状态。 4）心脏作用 低剂量时，可阻断副交感神经节后纤维M1受体，抑制负反馈，使ACh释放增加，心率轻度、短暂减慢； 中高剂量时，可阻断窦房结M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加快；也能拮抗迷走神经过度兴奋引起的房室传导阻滞和心律失常。 5）血管和血压 小剂量（治疗量）--无明显影响。因大多数阻力血管无胆碱能神经支配。 大剂量--能直接扩张血管，血压下降，解除小血管痉挛，改善微循环，此作用与阻断M受体无关。用于治疗感染性休克：解除微血管痉挛，增加组织有效灌注，改善微循环。 6）中枢神经系统 低剂量：对CNS作用不明显； 较大剂量(1-2mg)：兴奋延髓和大脑； 更大剂量：兴奋大脑，烦躁不安、多言、谵妄等； 中毒剂量(10mg以上)：可产生明显中枢中毒症状。表现为 产生幻觉、定向障碍、运动兴奋、以至惊厥、抽搐。 [临床应用] 1）解除平滑肌痉挛 可用于缓解各种内脏绞痛，对胃肠道绞痛及膀胱刺激症，如尿频、尿急等疗效较好；对胆绞痛、肾绞痛疗效较差，需合用哌替啶等镇痛药。 2）抑制腺体分泌 用于全身麻醉前给药，以减少呼吸道腺体及唾液腺分泌，防止分泌物阻塞呼吸道。也用于严重的盗汗和流涎症。 3）眼科 虹膜睫状体炎：散瞳是首要措施。 用0.5％-1％阿托品溶液滴眼，可松弛瞳孔括约肌和睫状肌，能使其充分休息，有利于缓解疼痛和充血水肿，促使炎症消退。也可防止虹膜与晶状体粘连。常与缩瞳药交替滴眼。 检查眼底：减少神经对晶状体的影响，有利于准确验