胺碘酮的临床应用-final.ppt

胺碘酮在心律失常中的应用 胺碘酮含碘量巨大，一片胺碘酮(200mg)中含有机碘75mg，化学结构与甲状腺素相似，进入人体后产生与甲状腺素受体的竞争作用，从而产生拮抗甲状腺素的作用 干扰甲状腺系统，抑制T4转化为T3，抑制T3与T4进入细胞内，抑制T3与受体的结合 代谢特点 口服达峰时间4-12小时，2-3天起效，2-4周达到血浆稳态 静脉注射完后即达峰，起效时间15-30分钟 极高的脂溶性，分布容积大（60L/kg） 易在肺、肝、肾、骨髓、心、脂肪等沉积 血药浓度和剂量呈线性相关 代谢特点 血药浓度与临床疗效及毒性作用相关性不好 肝脏代谢，粪便、胆汁排泄，几乎不从肾脏排泄(1％) 清除半衰期变异大且长：口服 50-60天，终末半衰期可达13-142天 胺碘酮主要代谢产物去乙基胺碘酮具有药理活性，比胺碘酮的清除半衰期更长 抗心律失常药物的分类 Ⅰ类（钠通道阻滞剂）：Ⅰa：奎尼丁 ；Ⅰb：利多卡因、美西律；Ⅰc：普罗帕酮 Ⅱ类（β受体阻滞剂）：阿替洛尔、美托洛尔 Ⅲ类（钾通道阻滞剂）：胺碘酮、索他洛尔 、依布利特和多非利特 Ⅳ类（钙通道阻滞剂）：维拉帕米和地尔硫卓 心室肌分为心内膜细胞、心外膜细胞和中间层细胞（M细胞） 快速激活延迟整流钾电流（IKr）主要分布在中间层的M细胞，而心内膜细胞和心外膜细胞分布少 Ⅲ类药物选择性阻滞心室肌细胞的IKr，主要使中间层动作电位时程延长，三层心室肌之间电生理不同步，易诱发尖端扭转室速 IKr为心率减慢时的主要复极电流，Ⅲ类药物表现为反频率依赖性：心率慢时延长动作电位时程(QT间期)明显，心率快时抗心律失常作用减弱 多通道阻滞 钾通道阻滞(III类药物) 缓慢激活延迟整流钾电流（IKs）主要分布在心内膜细胞和心外膜细胞，而中间层的M细胞分布少 胺碘酮在抑制心室肌细胞的IKr同时也可抑制IKs，虽然延长QT间期，但可使三层心肌的电生理活动趋于一致，较少诱发尖端扭转室速 多通道阻滞 钠通道阻滞(轻度) 不同于其它Ⅰ类药，促心律失常少，不增加死亡率，不抑制心功能 钙通道阻滞(轻度) 抑制早期后除极(EAD)和延迟后除极(DAD)，减少触发 机制引起的心律失常 对病态心肌作用钙通道阻滞弱，无明显负性肌力作用 多通道阻滞 非竞争性抑制 a、? 肾上腺素能受体 部分抑制这些受体，而不完全阻断 不直接作用于受体，而是阻止心肌细胞信息传递 还能减少?受体数量，削弱交感肾上腺系统活性，抑制急性期的电不稳定性，利于VT/VF防治 不同剂型 静脉制剂与口服制剂作用不完全相同 静脉应用早期(第一小时)主要表现为I、II、IV类抗心律失常药物的作用，III类药物的作用出现较晚 较长时间静脉用药会出现口服药的药理作用 静脉应用降低外周血管阻力、负性肌力(助溶剂聚山梨醇酯80) 多通道作用-交叉作用多 钾通道阻滞(III类药物) 钠通道阻滞(轻度) 钙通道阻滞(轻度) 非竞争抑制肾上腺受体 胺碘酮在房颤中的应用 胺碘酮治疗房颤、房扑的作用 直接转复为窦律 不能转复，但心室率降低，血液动力学及症状 改善 降低心房除颤阈值 有利于电复律后窦律的维持 心脏复律的药物 胺碘酮在心房扑动中的应用 几项研究已经证实胺碘酮对于房扑患者维持窦性心律的有效性和安全性，但是观察的房扑患者数量有限 房扑心室率较难控制，通常需要较高的药物剂量，甚至两种或多种房室结阻滞剂 治疗Ⅰ型房扑，射频消融优于胺碘酮和其它抗心律失常药物 使用方法与剂量的建议 胺碘酮在房颤中的应用不同剂量胺碘酮室率控制 Tuseth V，et al. Amiodarone infusion in the treatment of acute atrial fibrillation or flutter:high versus low dose treatment. Heart 2005;91:964–965.35. Lee SH, Chang 300mg/30min＋1200mg/24h vs 300mg/30min＋2400mg/24h 室率得到控制的时间两组无差别 高剂量组心室率更低 高剂量组转复率高于低剂量组 胺碘酮在房颤中的应用 Tuseth V，et al. Amiodarone infusion in the treatment of acute atrial fibrillation or flutter:high versus low dose treatment. Heart 2005;91:964–965.35. Lee SH, Chang 房颤急性发作期应用