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2型糖尿病的隐形杀手“内脏脂肪”;内容;;胰岛素受体广泛分布于动物和人类的中枢神经系统;中枢胰岛素受体和中枢葡萄糖摄取无关;敲除中枢胰岛素受体明显增加小鼠体重及白色脂肪堆积;脂肪堆积轻度增加小鼠的外周胰岛素抵抗及胰岛素分泌;人类大脑中胰岛素受体存在多重生理作用;肥胖人群存在中枢胰岛素抵抗;造成大脑胰岛素抵抗的可能原因;中枢胰岛素抵抗会增加脂解作用,增加肝糖生成;中枢胰岛素抵抗会诱发T2DM,内脏脂肪是重要诱因之一;;影像学检查是临床评价内脏脂肪的金标准;0 60 80 100 120 140;腰围是指南推荐的腹型肥胖的评判标准;内容;;基线腰围越大,利拉鲁肽降低腰围(内脏脂肪)越多;机制如何?;下丘脑是食欲调节的重要中枢结构;CART;GLP-1RA抑制由禁食导致的弓状核饥饿信号的增加;GLP-1受体激动剂的中枢减重机制;PPAR-γ和C/EBPα是脂???生成的“催化剂”;GLP-1RA可以抑制脂肪生成“催化剂”的水平;机制如何?;GLP-1RA可以增加白色脂肪棕色化;GLP-1RA可以增加棕色脂肪产热;GLP-1RA会增加能量消耗,降低小鼠体重;机制如何?;GLP-1受体激动剂开流节源,有效减少内脏脂肪;;利拉鲁肽能够减轻胰岛素抵抗 ;*p0.0001 和 **p0.05 vs.利拉鲁肽 1.8 mg; ?p0.0001 和??p0.001 vs. 利拉鲁肽 1.2 mg ;利拉鲁肽可以明显降低T2DM患者的HbA1c;利拉鲁肽可以明显降低T2DM患者的体重;利拉鲁肽改善肥胖/超重的2型糖尿病患者的血糖水平;利拉鲁肽明显降低肥胖/超重的2型糖尿病患者的体重和腰围;利拉鲁肽治疗24周,约8成患者体重降幅超5%;基线BMI/腰围越大,则利拉鲁肽减重效果越明显;意大利真实世界研究:利拉鲁肽治疗1年明显降低糖尿病患者血糖;意大利真实世界研究:利拉鲁肽治疗1年明显减少糖尿病患者体重及腰围;意大利真实世界研究:利拉鲁肽联合二甲双胍,达标率更高;总结;谢 谢!
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