PRACTALLCME病毒诱发喘息-培训课件.pptVIP

* * * * 出生后第1年里，免疫系统成熟速度和肺生长发育速度之间的相互作用对于哮喘的发生是至关重要的。儿童特殊的解剖学因素，例如气道较小或者肋骨较软，均增加气道发生关闭的可能性。这些因素还受到遗传学、发育和环境因素的影响。 * * * * * 1、喘息是哮喘的一个重要的临床表现，到目前为止，喘息的发生机制还未完全明确；2、经过大量的研究显示，病毒诱发的喘息有着多种机制； 多种机制已经被确认可以导致气道阻塞和支气管反应性增高，这两者均与哮喘患者的急性病毒感染有关，在某种程度上也与正常个体有关。如本幻灯片所示，这些潜在机制包括急性炎症反应、支气管反应性增加，以及与气道炎症反应的相互作用。此外，急性病毒感染和哮喘病理学之间很可能存在相加或协同的相互作用。 * 1、哮喘作为一种呼吸道慢性疾病，病毒感染对呼吸道的影响涉及到多方面，包括上皮，内皮，胆碱能受体，肾上腺素能受体以及细胞外机制等多方面；2、各个作用机制之间可互相影响； 已证实多种机制可导致气道阻塞及支气管反应性增加，这不仅可见于哮喘患者的急性病毒感染，在少数健康人中也可观察到。在大部分（并非全部）哮喘儿童的急性发作与病毒感染有关，其中最常见的病毒是上呼吸道鼻病毒。在这些哮喘患者中，急性病毒感染的后果除了与气道炎症反应的相互作用以及放大之外，还包括必要的病毒清除所致有害影响。许多与急性病毒性炎症反应相关的机制均可以增加气道高反应性，后者进而有可能成为病毒诱发哮喘发作的一部分。 * * * * * PRACTALL 共识报告病毒诱发哮喘的特殊病理生理学 呼吸道病毒和哮喘 免疫应答和呼吸道病毒感染 病毒诱发的气道高反应性 结构细胞和细胞外基质 免疫细胞和功能 病毒感染和其他因素之间的相互作用 Nicola M et al; Pediatric respiratory Reviews; 2003:184-192 PRACTALL 共识报告病毒诱发喘息的潜在机制 急性炎症反应 小气道功能改变 水肿和气道壁增厚 气道阻塞 神经支配异常 （证据主要来源于动物模型） 干扰M2受体功能 感觉C纤维 上皮屏障受损 中性内肽酶减少 中性粒细胞招募和激活 产生IL-8和LTB4 单核细胞和巨噬细胞 释放急性期细胞因子，如TNF-a 介质 LTC4和PGF2 β肾上腺素能敏感性降低 粒细胞对异丙肾上腺素反应降低 ICAM-1受体上调 病毒粘附力增加 支气管反应性增加（BHR） 肺功能降低 气道壁改变 支气管缩窄 胆碱能反应增加 BHR受阿托品阻断 调节物质P 诱发神经源性炎症反应 促进胆碱能神经传递 对收缩剂的反应增强 最大反应增强 与气道炎症反应的相互作用 对过敏原反应增强 放大早期反应 增强晚期反应 增强过敏原穿透性 增强炎症反应瀑布 嗜酸粒细胞招募等 2型T细胞细胞因子强势分泌所致的抗病毒反应减弱 PRACTALL 共识报告病毒感染对呼吸道影响的总结 β肾上腺素能活性降低 感觉神经末梢暴露 保护性介质减少 中性内肽酶减少 物质P增加 神经源性炎症反应 内皮破坏 M2毒蕈碱受体功能障碍 胆碱能反应性增强 病毒 上皮 B和T细胞上调 中性粒细胞增加 嗜酸性粒细胞增加 IgE增加 抑制Th1增殖 Th2表型 单核细胞 巨噬细胞 嗜碱性粒细胞 激肽 组胺释放增加 Nicola M et al; Pediatric respiratory Reviews; 2003:184-192 PRACTALL 共识报告免疫细胞和功能 嗜酸性粒细胞: 中性粒细胞：IL-8产生，与重症哮喘相关 嗜碱性粒细胞和肥大细胞：组胺， LTC4 树突细胞：APC，T细胞分化 T和B淋巴细胞：哮喘是一种Th-2型炎症反应，Th-1/2的失衡 单核细胞-巨噬细胞：APC，TNF-? 介质； Cys-LTs 神经机制:肾上腺素能、胆碱能和非肾上腺素能-非胆碱能神经通路 分子路径: 多种机制，如ICAM-1 PRACTALL 共识报告病毒诱发哮喘的特殊病理生理学 免疫细胞和功能：嗜酸性粒细胞 在哮喘个体中，可持续存在6周 在RV感染的痰液中，嗜酸性粒细胞阳离子蛋白升高 GM-CSF促进骨髓中嗜酸性粒细胞的产生，延长嗜酸性粒细胞的生存期 PRACTALL 共识报告病毒诱发哮喘的特殊病理生理学 病毒感染和其他因子的相互作用： 病毒感染、过敏和过敏原 最近的一项纵向研究显示，RV感染在健康个体和哮喘患者中均很常见；但是，在哮喘患者中，感染引起的下呼吸道症状更加严重，病程也更长。此前有研究表明，在过敏个体中，抗体介导的预防RV感染的作用欠佳。值得关注的是，根据Zambrano等的研究，在IgE水平升高的儿童中，哮喘加重的程度似乎重于那些IgE水平低的儿童。此外，根据作者的发现，如果RS