调血脂药物研究进展.ppt

五、 阿托伐他汀 1.发展过程： 阿托伐他汀钙（立普妥或Lipitor）由美国辉瑞公司1997年在全球上市，现在成为全球处方量最多的降胆固醇药物和排名第一的处方药。 五、 阿托伐他汀 1.发展过程： 2005年年底，美国ＦＤＡ批准了辉瑞公司的立普妥用于在无证据证明患有心脏疾病但有其他风险因素的2型糖尿病患者中降低中风和心脏病发作的风险。 五、 阿托伐他汀 2.药理作用： 阿托伐他汀为HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并能通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体数目而增加LDL的摄取和分解代谢。 五、 阿托伐他汀 阿托伐他汀也能减少LDL的生成和其颗粒数。 阿托伐他汀还能降低某些纯合子型家族性高胆固醇症（FH）患者的低密度脂蛋白（LDL-C）水平，而该类型的人群对其他类型的降脂药物治疗很少有应答； 五、 阿托伐他汀 2.药理作用： 阿托伐他汀能降低纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症、非家族性高胆固醇血症以及混合性脂类代谢障碍患者的血浆总胆固醇（TC）、LDL-C和载脂蛋白（ApoB）； 五、 阿托伐他汀 2.药理作用： 阿托伐他汀还能降低极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）和三酰甘油（TG）的水平，并能不同程度地提高血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和载脂蛋白A1（ApoA1）的水平。 五、 阿托伐他汀 3.临床用途 能够降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，减少低密度脂蛋白的生成。临床上用于家族性高胆固醇血症、混合性高脂血症等症。 五、 阿托伐他汀 4.药物相互作用： (1)钙拮抗剂:阿托伐他汀与维拉帕米合用，能使患者的最高血药浓度增加至少4倍，半衰期增加至少60%。 患者合用阿托伐他汀和地尔硫卓后可能会出现横纹肌溶解。 五、 阿托伐他汀 4.药物相互作用： （2）免疫抑制剂：环孢素与阿托伐他汀可以使环孢素的浓度上升至少25%，可能是两者之间对共同代谢酶存在竞争性抑制作用。 五、 阿托伐他汀 4.药物相互作用： （3）华法林：阿托伐他汀与华法林合用，凝血酶原时间在最初几日内轻度下降，15日后恢复正常，因此，服用华法林的患者加服阿托伐他汀时应严密监测。 五、 阿托伐他汀 4.药物相互作用： （4）大环内酯类抗生素：克林霉素 和阿托伐他汀合用可能出现横纹肌溶解，临床表现为肾衰、肌酸激酶升高、肌痛和严重肌无力。 第二部分 调血脂药物类型 （3）与HMG-CoA还原酶抑制剂，如洛伐他汀等合用治疗高脂血症，将增加两者严重肌肉毒性发生的危险，可引起肌痛、横纹肌溶解等，应尽量避免联合使用。 （4）本品能增加降糖药的作用。 第二部分 调血脂药物类型 2.烟酸类： 烟酸为B族维生素，一直是防治糙皮病的重要辅助药物。 20世纪50年代发现高剂量的烟酸可降低人体中总胆固醇（TC）、TG水平，对高血脂症有效。 第二部分 调血脂药物类型 由于烟酸具有扩血管作用，常伴有潮红、皮肤瘙痒及胃肠道不适等副作用，为此合成了一系列烟酸的衍生物，如烟酸肌醇酯、烟酸戊四醇酯、烟酸生育酚酯、类似物阿西莫司等。 第二部分 调血脂药物类型 烟酸类药物调节血脂的机制： 一方面可能是抑制脂肪的分解，使游离脂肪酸的来源减少，从而减少肝脏甘油三酯及VLDL的合成与释放； 另一方面烟酸类药物能直接抑制肝脏中VLDL和胆固醇的生物合成。 第三部分 常用调血脂药物 一、洛伐他汀 Lovastatin 本品为无活性前药，进入体内后内酯环水解生成开链的β-羟基酸衍生物而发挥作用，可有效抑制HMG-CoA还原酶的活性。 商品名：明维欣?、洛特、?欣露等 一、洛伐他汀 Lovastatin 1.药理作用： （1）调血脂作用。在治疗剂量下，降低LDL-C的作用最强，TC次之，降TG作用很小，而 HDL-C略有升高。呈剂量依赖性，约2周出现明显疗效，4～6周达高峰，长期应用可保持疗效。 一、洛伐他汀 Lovastatin （2）非调脂作用。 a.改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性； b.抑制血管平滑肌细胞 （VSMCs）的增殖和迁移，促进该细胞凋亡； c.减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小； 一、洛伐他汀 Lovastatin d.降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应； e.抑制单核-巨噬细胞的粘附和分泌功能； f.抑制血小板聚集和提高纤溶活性。 一、洛伐他汀 Lovastatin 2.临床应用： （1）动脉粥样硬化。适用于杂合子家族性和非家族性Ⅱa型高脂蛋白血症，Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症亦可应用，也可用于2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。 一、洛伐他汀 Lovastati