调血脂药与抗动脉粥样硬化药.ppt

第28章  调血脂药与抗动脉粥样硬化药 Antiatherosclerosics Drugs 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS） 是心脑血管疾病的主要病理 学基础，防治动脉粥样硬化 则是防治心脑血管病的重要 措施。 概 述 Atherosclerosis（AS）是心脑 血管病的主要病理基础。 AS是一种慢性炎症反应。  危险因素 损伤血管内皮 MC向VEC粘附 MC进入内皮下 MФ 泡沫细胞 脂肪条纹 AS斑块  四个阶段 1、脂纹 (fatty streak) 期 肉眼：不/微隆起的小斑点或黄色条纹 镜下：内膜内有大量泡沫细胞 (foam cell)聚集。 泡沫细胞来源：血中单细胞?巨噬细胞 中膜平滑肌细胞 (SMC) 2、纤维斑块 (fibrous plaque) 期 肉眼：隆起于表面的灰黄色斑块 镜下：表面是纤维帽，由多量平滑肌细胞(smooth muscle cell, SMC)及大量细胞外基质（胶原、弹性蛋白、蛋白多糖及细胞外脂质）组成。纤维帽下为增生的SMC、巨噬细胞、泡沫细胞、细胞外脂质及基质。 3、粥样斑块期 or 粥肿 (Athroma)期 肉眼：明显隆起于表面的灰黄色斑块。切面，纤维帽为瓷白色，深部为大量黄色粥样物质。 镜下：纤维帽为玻璃样变的胶原纤维；深部为大量无定形的坏死物质，富含脂质，并见胆固醇结晶及钙化；底部、边缘有肉芽组织增生，外周有少量泡沫细胞及炎症细胞（淋巴细胞）。 4、复合病变 (complicated plaque) or 继发改变 (secondary changes) 1) 斑块内出血：形成血肿 2) 斑块破裂： 形成溃疡；粥样坏死物质入血，形成栓塞 3) 血栓形成：引起梗死 4) 钙化：钙盐沉积于粥样坏死物质及纤维帽内，使动脉壁变硬、变脆，可骨化。 凡能抑制AS病变发生和发展的药物都可能是抗AS药 第一节 调血脂药 血脂与AS的关系： 1．血脂的组成与含量 血脂：以胆固醇（CE）和甘油三酯（TG）为核心，外包胆固醇（CH）和磷脂（PL）构成，与载脂蛋白（apo）结合形成脂蛋白溶于血浆而运输和代谢。 2．脂蛋白的组成及功能 ３. 高脂蛋白血症 　　调脂治疗的目标水平 冠心病一级预防: 饮食调节及非药物治疗 效果不满意的高血脂者, 应进行药物治疗。 无冠心病危险因子者：TC6.24mmol/L(240mg/dl) LDL-C4.16mmol/L(160mg/dl). 有冠心病危险因子者: TC5.72mmol/L(220mg/dl) LDL-C3.64mmol/L(140mg/dl). 冠心病二级预防： 尤其有急性冠状动脉综合征者，调脂药越早应用越好。 　　　常用调血脂药 　一、主要降低TC和LDL的药物 （一）HMG-CoA还原酶抑制剂 (他汀类） 　1976 Endo 桔青霉菌 compactin　1979 Endo 红曲霉菌 monacolin k　1980 Albe 土曲霉菌 mevinolin 　　他汀类　洛伐他汀(Lovastatin)　　　　　　辛伐他汀(simvastatin)　　　　　　普伐他汀(pravastatin)　　　　　　氟伐他汀(fluvastatin)　　　　　　阿伐他汀(atorvastatin) 　 ［药理作用及机制］ 1．调血脂作用： ↓LDL-C＞TC＞TG, 略↑HDL-C。 特点：剂量依赖性，2周疗效明显，4～6周达高峰，长期应用可维持疗效。 作用机制 ⑴竞争性抑制HMG-CoA还原酶， ↓Ch合成。 ⑵代偿性增加LDL受体数量及活 性。 ⑶减少肝脏VLDL的合成及释放。 他汀类药物对血脂水平的影响 药物 剂量 血脂及脂蛋白变化（%） (mg/d) TC LDL-C HDL-C TG 洛伐他汀 40 -30.0 -37.9 +3.0 -20.1 氟伐他汀 40 -21.4 -30.1 +11.2 -7.3 普伐他汀 20 -23.7 -31.5 +3.1 -12.0 辛伐他汀 10 -27.4