型糖尿病-培训课件.pptVIP

治疗组大部分神经元基本正常，胞膜完整，极少数电子密度轻度增高，未见神经元细胞固缩； 部分神经元胞浆内线粒体轻度肿胀，粗面内质网、多聚核糖体正常，高尔基复合体结构清晰； 血脑屏障无破坏，少数星形细胞轻度肿胀，结构无破坏；突触结构正常。 总 结 3型糖尿病的主要特点是： 脑内胰岛素受体的敏感性降低，即出现胰岛素抵抗，伴有脑内胰岛素水平下降，对维持神经元存活起着重要作用的胰岛素样生长因子（IGF-1）及其受体水平也降低。这类病人可同时存在糖尿病或外周糖代谢异常。 降糖药物尤其是鼻内胰岛素（人工合成、速效 ）、APP5肽类似物、增敏剂可能成为AD新的治疗策略 3型糖尿病介绍 第三军医大学西南医院 内分泌科 糖尿病的概念 1型糖尿病：胰岛β细胞受损，胰岛素水平下降. 2型糖尿病：胰岛素抵抗为主，胰岛素敏感性下降，胰岛素信号传导障碍。 3型糖尿病：2005年首次阐明老年性痴呆作为3型糖尿病的新观点。 阿尔茨海默病 阿尔茨海默病（Alzheimer disease AD ）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。 临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。 65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。 阿尔茨海默病=3型糖尿病？ A.糖尿病患者进展为阿尔茨海默病的风险明显增加。 B.脑内胰岛素受体敏感性下降--胰岛素抵抗，同时伴有脑内胰岛素水平下降， 对维持神经元存活起重要作用的胰岛素样生长因子IGF-1及其受体水平降低。 糖尿病晚期出现认知功能障碍，痴呆(AD)的发病率较同年龄对照组明显增高，故糖尿病成为公认的导致AD发生的危险因素； 而对于AD的研究也发现，病人在出现临床症状之前，PET检查就发现额颞皮层供血不足和葡萄糖利用减少，提示该脑区的神经活动减少。 由于糖尿病病人存在认知功能损伤，故糖尿病脑病作为SAD的病因学进行研究具有十分重要的意义。 Luchsinger A ，Tang M ，Stern Y ，et a1．Diabetes mel-1itus and risk of Alzheimefs disease and dementia withstroke in a multiethnic cohort．Am J Epidemio1，200 1。154：635—641 3型糖尿病其主要特点是脑内胰岛素受体的敏感性降低，即出现胰岛素抵抗，同时伴有脑内胰岛素水平下降，对维持神经元存活起重要作用的胰岛素样生长因子-1(insulin—like growth factor一1，IGF-1)及其受体水平也降低。 此类病人可同时存在糖尿病或外周糖代谢异常。 糖尿病脑病与SAD的比较 糖尿病脑病 通常指1型和2型糖尿病合并的神经系统退行性改变，是神经元胰岛素缺乏和(或)其信号转导障碍所致。 3型糖尿病 主要限于脑内胰岛素功能障碍，但可伴有不同程度的外周胰岛素抵抗。 由于与认知功能相关的结构如海马、内嗅区、大脑皮层不仅存在高密度的胰岛素受体，而且能产生局部胰岛素，故出现胰岛素信号转导障碍就必然出现认知功能障碍。 对一组AD病人1O年的观察发现，81%存在2型糖尿病或空腹血糖损伤。 中枢胰岛素受体 广泛分布于脑内的神经元及神经胶质细胞, 但大部分集中在海马、内嗅区等, 即主导记忆、认知功能的区域, 而这些部位正是AD病变的关键部位， 因此可以推断, 脑内胰岛素受体的异常与AD的发生可能存在密切的关系 李焱. 中枢胰岛素抵抗与阿尔茨海默病发病关系的认识[ J ] . 诊 断学理论与实践, 2009, 8( 3) : 248??251 脑内胰岛素功能复杂，其中支持成熟神经元存活，控制凋亡的级联反应是胰岛素的重要作用之一。 而糖尿病脑病和SAD共同病理机制是胰岛素信号转导通路的障碍，即胰岛素抵抗引起代谢紊乱，造成认知功能障碍 0 Brien RM ，Streeper RS，Ayala JE，et a1．Insulinregulated gene expression．Biochem Soc Trans，200 1，29(Pt 4)：552—558． DM与阿尔茨海默病的关系 研究发现糖尿病患者进展为阿尔茨海默病的风险，是糖耐量正常者的2.05倍 葡萄糖负荷后2小时血糖值在7.8～11.0 mmol/L（糖尿病前期），预示着全部痴呆症风险增加50％，阿尔茨海默病风险增加87％ 葡萄糖负荷后2小时血糖值在11.0mmol/L以上(临床糖尿病），预示着全部的痴呆症风险高2.47倍，阿尔茨海默病风险高3.42倍 D M 与 A D A D：可累及大多数脑区的进行性神经元退变,