新生儿持续低血糖-培训课件.ppt

* 发病机制——致病基因尚不完全清楚 已经知道BWS的致病基因位于11p15.5 在这个基因组区域，IGF2、H19、INS、KvLQT1、LIT1和p57KIP2等印记基因聚集存在，其中IGF2、H19、p57KIP2和LIT1等基因与机体的发育和分化有关。 它们和BWS相关研究的报道中p57KIP2，LIT1作为其致病基因的可能性尤其引人注目。 * 组织病理 巨舌以肌肉肥厚为主，肌纤维数量增多，发育正常，生长较缓慢。 胰腺胰岛的结构基本正常，但数目增多体积增大，胰腺腺泡和胰管增生使血糖降低。 肾皮质内肾小球形成过程持续，集合管扩大和形成不良，肾髓质锥体部结构不良。 睾丸有间质细胞增生、卵巢滤泡囊肿 垂体中性粒细胞增生。 肝脾肿大，有大量髓外造血灶和髓样化生细胞散在，偶见肝脂肪浸润。 * 并发症 低血糖可在出生后24～48h出现，表现为呼吸困难或暂停、眼球震颤、抽搐昏厥、肌张力低下等可导致患儿死亡或永久性脑损害。 少部份患儿会罹患Wilms瘤（肾母细胞瘤）等胚胎肿瘤，其症状为腹部摸到肿块或腹变大、腹痛、呕吐、血尿等，若有上述症状应速就医。 * 遗传异质性(genetic heterogeneity)是指某一种遗传疾病或表型可以由不同的等位基因或者基因座突变所引起的现象。与之相对反的是基因多效性，是由某一个基因突变引起多种疾病或表型。遗传异质性分为等位基因异质性和基因座异质性。 磺脲类受体1(SUR1); 内向整流钾离子通道6.2(Kit6.2) 遗传异质性(genetic heterogeneity)是指某一种遗传疾病或表型可以由不同的等位基因或者基因座突变所引起的现象。与之相对反的是基因多效性，是由某一个基因突变引起多种疾病或表型。遗传异质性分为等位基因异质性和基因座异质性。 磺脲类受体1(SUR1); 内向整流钾离子通道6.2(Kit6.2) 值得注意的是由于GDH在脑内也有广范的存在，谷氨酸在其作用下氧化为γ-氨基丁酸 (GABA)，它们分别为兴奋性和抑制性神经递质。 ①空腹诱发严重低血糖：出生后即出现低血糖、惊厥以致昏迷。长期低血糖影响脑细胞发育，智力低下，多于2岁内死亡； ②伴酮症和乳酸性酸中毒； ③高脂血症 臀和四肢伸面有黄色瘤，向心性肥胖，腹部膨隆，体型呈“娃娃”状； ④高尿酸血症； ⑤肝细胞和肾小管上皮细胞大量糖原沉积 新生儿期即出现肝脏肿大、肾脏增大。当成长为成人，可出现单发或多发肝腺瘤、进行性肾小球硬化、肾功能衰竭； ⑥生长迟缓形成侏儒状态。 中文名是贝克威思－威德曼综合症 * 即刻治疗 10％葡萄糖 2.5ml／kg.min静脉推注 6-8mg／kg／min的速度维持 血糖升至1.94mmol／L 血糖维持在4.2mmol／L * 实际治疗中GS iv达15-20mg／kg／min才能维持血糖在正常范围。 在持续性新生儿低血糖治疗中常使用皮质醇和生长激素等增加血糖浓度 这些药物只能暂时性提升血糖，而不能缓减胰岛素无限制性分泌，其升糖作用有限，无长期使用的必要 * 长期药物治疗 一线药物——二氮嗪 线粒体K+ATP开放剂，直接抑制胰岛β细胞分泌胰岛素，并抑制外周葡萄糖的利用和刺激肝葡萄糖的产生使血糖迅速回升 药源少、购买困难、副作用大，不易为家长接受 10-20mg/kg.d，iv，po 急救：胰高血糖素：0.03mg/kg.q 6-12h,im * 二线用药——生长抑素类似物（奥曲肽） 作用于细胞膜的钙离子通道。抑制钙离子进入，从而阻止胰岛素的分泌 多为短期使用，长期应用时需注意生长抑制 钙离子通道阻滞剂尼莫地平也可选用 * 用重组的人IGF-1治疗SUR1基因突变的先天性高胰岛素血症，取得一定疗效 IGF-1可抑制胰岛素的分泌（因IGF-1抑制胰岛素分泌不需要通过SUR1起作用） 内分泌和代谢性疾病 * 内分泌和代谢性疾病 果糖-1,6-二磷酸酶缺乏 半乳糖血症 糖原贮积病 亮氨酸过敏症 * 果糖-1,6-二磷酸酶缺乏 常染色体隐性遗传。 发病率不清楚。 导致饥饿性低血糖，饥饿性酮症和酸中毒，对新生儿可能是致命的。 发热性疾病可触发这一系列的变化。 * 糖原异生是指非糖物质（如某些氨基酸、乳酸、丙酮酸和甘油等）在人体的肝脏和肾脏等器官中某些酶的催化下转变成糖原或葡萄糖的过程。 * 酶的阻断导致糖原异生前体的堆积——某些氨基酸，乳酸和酮酸。 如果低血糖严重，口服葡萄糖或静脉注射葡萄糖可缓解症状。 随着年龄的增长对饥饿的耐受性提高。 * 半乳糖血症 为血半乳糖增高的中毒性临床代谢综合征。 半乳糖分解代谢中有3种相关酶(激酶、转移酶和异构酶)中的任何一种酶先天性缺陷均可致半乳糖血症 * 半乳糖血症 半乳糖血症均为常染色体隐性遗传的先天性代谢性疾病， 杂合子者，上述半乳糖代谢的3种相关酶活性约为正常人的1