PD1基因多态性与自身免疫性甲状腺病的相关性论文.docVIP

　　PD1基因多态性与自身免疫性甲状腺病的相关性论文 孙燕，朱江，朱本章，张怡，马卫国，何岚 【摘要】 目的 探讨PD1基因多态性在西安地区汉族人中的分布及与自身免疫性甲状腺病(AITD)的关系。方法 应用PCRRFLP方法检测127例健康人、125例Graves病(GD)患者、117例桥本氏甲状腺炎(HT)患者PD1基因三个单核甘酸多态性位点PD1.1、PD1.3、PD1.5的基因型。结果 发现西安地区汉族人PD1.3位点不存在多态性；健康人、GD患者与HT患者PD1.1、PD1.5基因型、等位基因频率无显著性差异。结论 PD1.1、PD1.3和PD1.5基因型不能作为PD1基因与AITD相关的遗传标志。 【关键词】 PD1；自身免疫性甲状腺病；基因多态性 Association of PD1 gene polymorphism mune thyroid disease ABSTRACT: Objective To investigate the association of PD1 gene polymorphism mune thyroid disease (AITD) in Han Chinese in Xian. Methods Three singlenucleotide polymorphisms(SNP) PD1.1, PD1.3 and PD1.5 otos thyroiditis patients. Results PD1.3 orphism in Xian Han Chinese. There orphism is not associated mune thyroid disease (AITD); gene polymorphism Graves病、桥本氏甲状腺炎和特发性甲减被统称为自身免疫性甲状腺病(autoimmune thyroid disease, AITD)。这是一组由T细胞介导的器官特异性自身免疫病。T细胞活化需要识别双信号系统，即MHC抗原肽提供的第一信号和共刺激分子提供的协同刺激信号。共刺激分子中有正性和负性分子之分，二者之间的平衡对自身免疫的启动、发生、发展有重要意义。除CTLA4(cytotoxic T lymphocyte antigen4, CTLA4)外.freelmed death1, PD1)为新近发现的负性共刺激分子，在多种自身免疫性疾病发生发展中起作用。目前，研究认为CTLA4基因是AITD的易感基因， PD1与CTLA4同属于CD28家族成员。那么，PD1基因是否也是AITD的易感基因？ 关于PD1，Prokunina首次报道该基因SNP PD1.3 A/G与系统性红斑狼疮 (systemic lupus erythematosus，SLE)、类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)相关1；Nielsen继之报道PD1.3与1型糖尿病相关2；台湾地区发现PD1基因SNP PD1.5 C/T与RA相关3；香港报告PD1基因SNP PD1.1 C/T与RA相关4；但国内外文献均无PD1基因与AITD相关性的报道。本研究首次探讨PD1基因三个单核甘酸多态性位点PD1.1、PD1.3、PD1.5在中国人群中的分布及其与AITD的关系。 1 材料与方法 1.1 研究对象 对照组：127名西安地区汉族人，男性32人，女性95人，年龄(35.6±13)岁(12-69岁)，无甲状腺病及其他自身免疫病史，甲状腺功能测定正常。Graves患者组(GD组)：125 例GD患者，根据临床症状、体征、甲状腺功能测定，血清促甲状腺素受体抗体(TSH receptor antibodies，TRAb)阳性确诊为GD。男性36例，女性89例，年龄(34.9±11.8)岁(14-65岁)，无其他自身免疫病史。桥本氏甲状腺炎组(HT组)：112例HT患者，根据临床症状、体征、甲状腺功能测定、血清TPO抗体阳性和甲状腺穿刺活检确诊为HT。男性21，女性91例，年龄(34.2±12.1)(10-68)岁。无其他自身免疫病史。三组年龄、性别差异无统计学意义。 1.2 方法 1.2.1 基因组DNA的提取 静脉血200μL，EDTA抗凝。应用chelex100方法提取DNA,chelex100购自BioRad公司。 1.2.2 PD1.1基因分型 引物：上游5′GATCTGGAACTGTGGCCATGGT3′，下游5′CCCCCTCTGGGCTCAGGTT3′。PCR反应体系(20μL)：2×mix 10μL，两条引物浓度均为0.5μmol/L，模板200n