RA中滑膜组织募集T淋巴细胞的机制论文.docVIP

　　RA中滑膜组织募集T淋巴细胞的机制论文 摘要：类风湿性关节炎（RA）滑膜组织中大量浸润的T细胞在滑膜病变初始和维持中有着极其重要的作用，然而滑膜组织中的T细胞是从血循环中跨越血管壁进入病灶的。病变滑膜组织中的大量炎症细胞通过产生和释放趋化性细胞因子，通过与外周血中T淋巴细胞表面相应的受体相结合，从而选择所需的自身反应性T细胞进入病变滑膜组织。本文就其机制进行描述。 关键字：类风湿性关节炎；T淋巴细胞；细胞募集。 ABSTRACT:Lots of T l cells infiltrate into the inflamed synovium and play an important role in the starting and sustaining pathological changes。But the T cell must migrate into the synovium from the peripheral blood,so the mechannism of marize the process of T cell recruited into the synovium,according to the recent studies。 KEY -1及ICAM-1和其他粘附分子。其内皮细胞管内侧高表达粘附分子及趋化性细胞因子，对选择性粘附T淋巴细胞起重要作用。 2、粘附分子 2.1 选择素 选择素包含E，P及L选择素。其作用可归纳为（1）降低T细胞在血管壁滚动速度，从而使T细胞表面分子物质与内皮细胞上对应分子物质有足够的时间相接触;（2）当选择素与其配体相结合后，可诱导T细胞内的趋化性细胞因子受体表达于细胞表面（如CXCR44）。但选择素所介导的粘附是一种不稳定的粘附，如果没有继发的整合素的介导的稳固粘附，那么淋巴细胞将继续沿着管壁滚动不能最终完成跨越血管壁。有人在对基因敲除E，P及L选择素小鼠的研究中发现，其并不能阻止慢性关节炎的发生及病变的严重性，只起到延缓白细胞在组织中的聚集。PSGL-1为三种选择素主要受体。Kazuyuki Atarashi等5研究发现PSGL-1介导的滚动，能诱导T细胞内信号传导诱导LFA-1活化。 2.2 整合素及免疫球蛋白基因超家族 选择素家族参与T细胞粘附于内皮的起始阶段,.freelab）在多发性硬化及炎性肠病应用取得了良好的临床疗效，但未有其在RA应用的研究报道。 3、趋化性细胞因子及其受体 趋化性细胞因子及其受体是目前研究的热点，趋化性细胞因子控制着渗出T细胞的选择性以及被选择T细胞的稳固粘附。同时趋化性细胞因子在细胞迁移中提供化学趋化梯度，从而确定了细胞迁移的方向。趋化性细胞因子由滑膜组织中细胞产生，T细胞则表达趋化性细胞因子受体。大量的趋化性细胞因子参与了T细胞的募集，其中主要有MCP-1/CCL2,MIP-1α/CCL3、MIP-1β/CCL4、RANTES/CCL5, CCL18、IP-10/CXCL10、ITAC、SDF-1 /CXCL12、CXCL16、MIG/CXCL19及fractalkine / CX3CL1等。而病变滑膜中的T细胞主要表达受体有：CXCR3、CCR4、CCR5、CCR6、CX3CR1、CXCR4及CCR7等8、9。Toshihiro Nanki等10用单个细胞RT-PCR法检测滑膜细胞趋化性细胞因子受体mRNA发现CXCR4基因表达高于其他趋化性细胞因子，流式细胞仪检测T细胞表面趋化性细胞因子受体也有相同的结果.一种趋化性细胞因子可以有多种趋化性细胞因子受体，而一种趋化性细胞因子受体也可有多种趋化性细胞因子，但CXCL12目前只发现一种受体CXCR4。T细胞可以同时表达多种趋化性细胞因子受体。值得指出的是研究11发现滑膜中的T细胞表达CCR7，CCR7正常情况下表达于中央记忆T细胞（central memory T cell），参与T细胞归巢淋巴组织，从而分化成记忆性T细胞，在健康人群CCR7不表达于效应记忆T细胞（effector memory T cell），而在RA病人中存在大量表达CD4+CD28-T细胞，研究发现RA中部分CD4+CD28-T细胞共同表达CCR7及CCR5，因而同时具有向滑膜组织及淋巴组织迁移的能力，而IL-12能通过上调CCR5表达，调节CD4+CD28-T细胞向滑膜组织迁移。面对众多的趋化性细胞因子，在体外单个趋化性细胞因子TRANS-1及VCAM-1）,促进T细胞与血管内皮粘附、渗透; (2) 促进某些趋化性细胞因子的合成与分泌，如在应用抗TNF-α抗体后，滑膜组织的IL-8和MCP-1表达显著减少，而滑膜RANTES、MIP-1α及MIP-1β表达却未能显著的减少，提示TN