药物合成中的绿色化学分析.pptxVIP

化学合成中的 绿色化学;绿色化学;Part A;绿色化学和绿色制药工业;绿色化学的12条基本原理和特点 ; Trost提出，以原子利用率衡量反应的原子经济性。 Enichem公司开发的用钛硅分子筛催化剂进行己酮肟化的新工艺,使环己酮转化达99.9%。某些有机产品的生产,如甲醇碳化制醋酸、丙烯腈甲酰化制丁醛等,也都属于“原子经济”反应。 这说明人类已能在原子水平上进行化学品的合成,使化工生产更加高效、节能和绿色化 ;采用无毒、无害的原料;采用无毒、无害的溶剂;采用无毒无害的催化剂;利用可再生的资源合成化学品;Part B;; 1968年美国Monsanto公司的Paulick 和Roth发现了新的可溶性羰基铑-碘化物催化剂体系。它们对甲醇羰基化合成乙酸有更高的催化活性和选择性（催化速1.1×103molAcOH/molRh·h, 羰基化选择性大于99%。）；反应条件变得十分缓和，反应温??降至175~200 oC，反应压力降至6 MPa以下，产物以甲醇计收率为99%。 意义： 从工业生产上实现了原子经济反应，成为近代羰基合成技术发展道路上的里程碑； 消除了氧化法合成乙酸的环境污染问题； 开辟了可以不依赖石油和天然气为原料的合成路线。; 我国中科院化学所蒋大智等对甲醇羰基化合成乙酸的催化剂和催化反应体系进行改进，他们采用高分子负载型铑催化剂，使催化反应速度明显提高，达到了1.2~6.6×103 molAcOH/molRh·h, 时空产率高达15mol/L，羰基化产物选择性保持在99%以上，形成具有自己特色的催化反应体系。;??2.替代氢氰酸的合成???????;3.环氧丙烷的生产——分子筛催化 ;4.环己酮肟的合成 ; 制备羟胺无机盐还有多种方法，但所有这些方法的选择性都较差，而且生成大量副产物。 以上述的拉西法为例，每生产1t己内酰胺就要产生2.8t硫酸铵。这样大量的硫酸铵盐生成是工厂难以处理的问题，同时生产过程长、能耗也高 。;环己酮肟生产新方法;5.从葡萄糖合成邻苯二酚;6.从葡萄糖合成己二酸; Draths和Frost已经研制出另一种基因修饰的大肠杆菌，可抑制DHS（一种抗氧化剂BHT的潜在替代物）和邻苯二酚的进一步反应，故可将这些化合物作为产品分离出来。 因此，从葡萄糖出发通过生物合成DHS和邻苯二酚的合成路线与传统合成方法相比，不仅可利用再生资源，而且可以避免有毒的苯及其加工过程中生成的N2O等造成的环境影响和对人体健康的危害。; 7.非光气法合成异氰酸酯; 日本旭化成公司和美国杜邦公司开发了用一氧化碳和胺直接氧化羰化合成氨基甲酸酯，然后分解生成异氰酸酯的方法。 其关键是研制成功了活性高、选择性好的氧化羰化催化剂，使反应过程生成副产物减少，第二步热分解反应副产物也很少，异氰酸酯收率高，聚合很少发生。生成的甲醇可循环使用，此方法已用于工业生产。 ;8.苄氯羰化合成苯乙酸 ;新方法 ;9.硝酸铈铵;传统工艺合成硝酸铈铵;绿色化学工艺;绿色化学工艺与传统工艺的对比;结论;变更合成路线奖;10.阿瑞匹坦的原子经济性合成新工艺 生产商：Merck Co.Inc.公司 药效 :预防及控制化疗所致的恶心及呕吐，还有治疗急迫性尿失禁的潜力。 ; 老方法：需要化学计量的、昂贵的、复杂的手性酸作为试剂来确立阿瑞匹坦的绝对立体构型。 新方法：使用4个大小和复杂性相当的片断为原料，经过3步高原子经济性的步骤，以创新性的会聚式合成策略，组装出阿瑞匹坦这个复杂的目标分子。;新老对比 新方法的产率几乎是老方法的2倍，也大大改善了阿瑞匹坦生产对环境的影响。 新方法消除了老方法中所有的操作危害，包括消除了氰化钠、二茂钛和气态氨等的使用。 新方法更短的合成路线和更温和的反应条件，大大减少了能量消耗。 新方法原料用量只是原来的15％，水的用量只是原来的20％，即通过采用新技术，每生产1000kg阿瑞匹坦，大约减少了340000L废水，废物排放总量减少了85％，生产成本降低了75％。E因子从原来的477下降到66。;Part C;结语;谢谢聆听！