沙利度胺在皮肤科的应用-培训课件.pptVIP

沙利度胺在齐鲁医院皮肤科应用情况 CCLE，SCLE，ACLE SLE的辅助治疗 白塞病与各种类型皮肤血管炎 结节性痒疹 坏疽性脓皮病 皮肤淀粉样变 光敏性皮肤病 慢性湿疹（伴有嗜酸粒细胞增多） 沙利度胺的副作用 疗效 副作用 神经效应：镇静、止吐 困倦 抗血管新生效应：致畸-海豹胎；抗肿瘤的生长和转移；皮疹和血管炎疗效相关 免疫调节活性：AS； RA；Still’s病；血管炎；多种难治性皮疹 转换 副反应 PNS 麻木, 感觉异常, 肢端疼痛, 烧灼感 (30%) CNS Hangover,神经过敏,震颤(10%),精神错乱, 耳鸣, 疲劳(20-50%), 抑郁(5-20%),头昏眼花, 嗜睡(50%), 头痛, 血压波动, 心动过缓 (5%) GI 便秘 (50%), 恶心 (5-20%) 血液 深静脉血栓 (5-30%) Skin 红掌, 皮肤红斑 (25%), 指甲变脆,瘙痒(20-50%) 生殖系统 致畸 (Critical Window, 21-56 days after conception. Effects outside this time frame unknown), 月经不调, 性功能下降 内分泌 甲状腺机能减退和水肿 (5-20%) Eleutherakis-Papaiakovou et al. (2004) Ann. Oncol. 15, 1151-1160 副作用--预防 神经系统效应-副作用： 正确服用方法：最好睡前服用；驾驶员等应避免应用 神经损害 如出现手（足）指（趾）端麻木，应该立即停用沙利度胺 致畸作用：严格避孕措施 谢谢！ 沙利度胺的作用机理及临床应用 简介 沙利度胺（thalidomide，沙利度胺） 谷氨酸衍生物 20世纪50年代末作为镇静药物用于治疗妊娠呕吐，因致畸作用，1963年停用。 1965年又开始用于麻风病的治疗 近10多年来，随着对其药理研究的深入，临床适应症取得了重新认识 它被广泛应用于炎症、恶性肿瘤及与自身免疫相关的多种疾病 。 沙利度胺作用机理 thalidomide 抗新生血管 抗炎 免疫调节 诱导凋亡 抗纤维化 抗增殖 镇静 沙利度胺的药理机制 抑制血管生成 内皮细胞VEGF的分泌受抑制 细胞粘附能力下降 减弱一氧化氮（NO）生成和NO诱导的成血管作用 下调内皮细胞VEGF受体水平 ，可能通过提高神经酰胺水平实现。 神经酰胺具有抗血管形成作用 免疫调节 抑制TNF-α表达 ——最主要 二硝基苯磺酸盐建立鼠结肠炎模型，大面积坏死肠粘膜区中性粒细胞浸润增加，髓过氧化物活性、TNF-α、IL-1β、VEGF增加。而造模前给予沙利度胺200mg/kg小鼠这些炎症因子表达明显降低，粘膜坏死面积缩小，炎症减轻。 抑制ICAM-1、VCAM -1 、E-选择素等粘附分子，从而抑制在白细胞趋化运动及肿瘤转移中的作用。 抑制IL-1、IL-6等细胞因子的分泌 沙利度胺抑制 单核细胞来源的 TNFα 合成 TNFα – tumor necrosis factor 致炎性细胞因子 是炎性疾病的治疗靶向 部分解释沙利度胺的免疫调节性质 解释沙利度胺的治疗麻风性结节性红斑(ENL) 的机理，ENL病人的血清和皮肤损害处有高浓度的 TNFα 1991年: 沙利度胺减少肿瘤坏死因子(TNF-α) 的表达 TNFα TNFα TNFα TNFα TNFα Monocyte/ macrophage 沙利度胺 其他 抗增殖及促凋亡 抗增殖作用与抑制瘤细胞的生长因子IL-6有关 在细胞周期G1阶段阻断其生长 增强肿瘤细胞对Fas诱导的细胞凋亡的敏感性，下调抗凋亡蛋白bcl-2的表达，通过caspase — 8途径诱导细胞凋亡。 抑制PBMC环氧化酶-2(COX-2)的表达，COX-2并参与了肿瘤发展的诸多环节和炎症。 谷氨酰亚胺作用于脑干睡眠中枢，镇静催眠。 沙利度胺的临床应用 沙利度胺治疗皮肤科疾病及相关病 1）湿疹（难治） 2）光线性皮肤病：多形性日光疹、光线性痒疹、种痘样水疱病、光线性唇炎 3）神经功能障碍性皮肤病：结节性痒疹 4）红斑鳞屑性皮肤病：银屑病（红皮）扁平苔藓（皮损） 5）粘膜性疾病：复发性阿弗他口腔炎 6）结缔组织病：红斑狼疮、白塞病（不能确诊的）、硬皮病（皮损） 、皮肌炎（皮损） 7）血管炎（增生性）和血管性皮肤病、坏疽性脓皮病、朗罕氏细胞增多症 8）天疱疮、中毒性表皮坏死松解症、结节病 （9）其它: Jessner—Kanof皮肤淋巴细胞浸润、脂膜炎、多形红斑,瘙痒症、日光性荨麻疹、着色干皮病、