特殊抗菌药物使用-培训课件.pptVIP

抗菌药物不良反应 毒性反应 变态反应 二重感染 抗真菌药物应用 真菌流行现状 念珠菌和曲霉菌是 IFI最常见的病原菌 ,分别占到 70%～90%和 10%～20% ICU患者IFD发病率约占 8% ～15% 器官移植受者IFD的发病率为 20% ～40% (骨髓移植受者近30%) AIDS患者发生真菌感染的可能性高达90% 血液系统肿瘤患者达 31% 真菌流行现状 ICU内获得性感染中 ,真菌是第五大常见病原菌 (肠杆菌科菌、 金黄色葡萄球菌、 铜绿假单胞菌、 凝固酶阴性葡萄球菌 、真菌) 而念珠菌菌属是院内获得性血流感染(BSI)的第四位常见病原菌,占所有病例的 9.5% 变化趋势 在严重免疫功能低下患者中 ,如白血病、 骨髓移植、 肺移植中 ,曲菌属比念珠菌属感染更多见。 在各类移植受者中 ,接受肺脏移植的患者侵袭性曲霉菌病的发病率最高。 变化趋势 念珠菌感染 热带念珠菌容易在中性粒细胞缺乏患者中造成侵袭 ,但不容易在肝移植患者中侵袭; 近平滑念珠菌较多见于导管留置、 高营养和假体应用的患者 ,也是 ICU医护人员特别是带手套工作人员手中最常分离到真菌。 变化趋势 关于念珠菌血症 ( candidaemia) 1、在实体瘤患者中 70%为白念珠菌 2、在血液系统恶性肿瘤患者64%为非白念珠菌;其中克柔念珠菌感染在血液系统恶性肿瘤中占主导地位 ,而在实体瘤和 ICU患者中发生率较低。 抗真菌作用机理及分类 多烯类：作用于麦角甾醇引起细胞膜合成受阻,发挥杀菌作用。 三唑类：影响真菌细胞膜合成，通过阻断细胞色素P450介导的14固醇脱甲基酶作用, 抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成。 棘白菌素类：影响真菌细胞壁合成，作用的靶点为β-1,3-D 葡聚糖合成酶。 5-FC：影响真菌核酸合成 伊曲康唑 耐氟康唑的念珠菌感染 芽生菌病 组织胞浆菌病 曲霉菌病 注意事项： 1.伊曲康唑不可用于心衰以及心衰病史的患者 2.伊曲康唑注射剂中的赋形剂主要经肾排泄,注射剂不可用于肌酐清除率 30ml/ min 的患者 伏立康唑 耐氟康唑的念珠菌感染 曲菌病 肾功能不全患者慎用注射剂 两性霉素B 抗菌谱广，对念珠菌、曲霉菌、隐球菌等具有抗菌活性 对葡萄牙念珠菌天然耐药 主要毒性作用为肾毒性 可用于妊娠期妇女 从小剂量开始 两性霉素B脂质体肾毒性明显降低 棘白菌素类 卡泊芬净：在肝脏中代谢缓慢,主要通过水解和(或) N-乙酰化,对中度肝功能不全的患者要降低剂量。 米卡芬净：t 1/2为14～15 h，在肝脏中代谢,以无活性成分经胆汁和尿液排泄。严重肾损不影响其药代动力学,故不需调整剂量。 阿尼芬净：阿尼芬净半衰期约为24 h。降解产物则经胆汁由粪便排泄。对于任何程度肝损伤的患和肾功能不全的患者都不需要剂量调整。 菌属种类 氟康唑 伊曲康唑 两性霉素B 卡泊芬净 伏立康唑 白色念珠菌 S S S S S 热带念珠菌 S S S S S 近平滑念珠菌 S SDD-R S S？ S 光滑念珠菌 SDD-R R SDD-R S S 克柔念珠菌 R SDD-R S-I S S 葡萄牙念珠菌 S S R S S 烟曲霉 R SDD-R S-I S S 土曲霉 R S SDD-R S S 卡氏肺孢子菌 R R R S R 毛霉菌 R R S R R 镰刀菌 R SDD-R R ？ R S-I 放线菌 R SDD-R R R S-I 隐球菌 S S S R S 抗真菌药物抗菌谱 R=耐药；SDD=剂量依赖性敏感；I=中度敏感；S=敏感 抗菌药物合理应用原则 安全 有效 经济 方便 * 对于革兰氏阳性菌AUIC35即可有效杀菌，要防止产生耐药菌则需100，莫西沙星400mg每天1次，AUIC达148-240，Cmax/ MIC 为18，在有效杀菌的同时可以预防耐药产生; 而左氧氟沙星每天1 次给药500 mg , AUIC 仅为25～42 , 难以达到防止选择出耐药菌。 株的要求 * 喹诺酮耐药机制 拓扑异构酶活性位点改变 * 具有C8 - 甲氧基的氟喹诺酮类药物, 对细菌耐药突变株仍保持高活性。实验表明, 莫西沙星的MPC 值明显低于缺乏C8 - 甲氧基的氟喹诺酮类药物, 临床常规剂量给药后, 血浆和组织药物浓度可达MPC 以上, 在给药后18 h 内仍高于肺炎链球菌的MPC , 可以有效预防耐药的发生; 而左氧氟沙星的血药浓度在整个用药间隔的24 h 内, 始终低于肺炎链球菌的 MPC , 因此无法防止耐药菌株选择性地增殖。 * 肠球菌糖肽耐药性的表现型和基因型 * * 已上市场的3种棘白菌素类药物的抗菌谱较广,对多种医学上重要的念珠菌有杀菌效应,对曲霉则为抑菌活性;和其