药物对心血管毒性-培训课件.pptVIP

（1）目前临床应用的四类抗心律失常药都有致心律失常病例。 1. 抗心律失常药致心律失常 诱发心律失常的药物 类别 药理学作用 代表药 ⅠA 抑制快速动作电位爆发和降低传导速度（钠通道阻断）及显著延长复极化过程（钾通道阻断） 奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺 ⅠB 抑制异常组织快速动作电位的爆发（正常组织不起作用），加速复极化 美心律、利多卡因、妥卡尼 ⅠC 显著抑制快速动作电位的爆发，降低传导速度（钠通道阻断），但对复极化过程不起作用（少或无钾通道阻断） 普罗帕酮、恩卡胺、氟卡胺 Ⅱ 阻断β-肾上腺素受体 普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔 Ⅲ 主要阻断钾通道和减缓复极化（少或无钠通道阻断） 索他洛尔、胺碘酮、溴苄乙铵 Ⅳ 阻断L型钙通道 维拉帕米、硫氮卓酮、硝苯地平 抗心律失常药分类 （2）抗心律失常药致心律失常的危险性 ? 抗心律失常作用与致心律失常作用成正比：如氟卡胺。 ? 心律失常危险性越大，致心律失常的发生率越高。 ? 左心室功能越差，致心律失常的发生率越高。 （3）药物及其所致心律失常的类型 ? 缓慢性心律失常： ? QT间期延长： ? 室性心律失常： （4）原因 ? 一般与抗心律失常药使局部传导减慢、不应期和复极时间延长有关。 ? 还与下列因素有关： ①药物选择不当； ②剂量过大； ③个体差异；④变态反应；⑤联合用药不当；⑥电解质失衡（低血钾、低血镁、高血钙）。 2、洋地黄类致心律失常 ? 洋地黄类药物中毒时，约80％-90％可出现心律失常，表现多样性。 ? 中毒的特征：室性颤动伴室性期前收缩成对出现时。 ? 中毒致死的原因多为心室纤颤。 ? 洋地黄类药物中毒绝大多数发生在正常用量范围内，由其促发因素所致。 ? 促发因素，如低血钾（心电图大U波）、低血镁、高血钙、甲状腺功能减退及药物相互作用的不良影响等。 ? 立即停药并根据具体病情补钾、补镁和选用对症的抗心律失常药治疗。 3、抗胆碱酯酶药 ? 如新斯的明、吡斯的明等过量中毒时。乙酰胆碱酯酶抑制，乙酰胆碱蓄积。 ? 可引起窦性心动过缓、窦房传导阻滞、窦性静止、交界性心律和房室传导阻滞等。 ? 多见于同时联合应用洋地黄类、钙拮抗剂或b受体阻滞剂的患者；和急性心梗或缺血、颈动脉综合征、窦房综合征即传导系统炎症的患者。 4、抗精神病药 ? 吩噻嗪类、苯二氮zhuo类及三环类抗抑郁药对心脏有奎尼丁样作用。 ? QT和PR间期延长。 ? 表现为多种类型的心律失常，特别是QT间期延长可致尖端扭转性室性心动过速而至猝死。 ? 应用注意：合并心脏功能不全的精神病患者易致室性心律失常或猝死。 动脉粥样硬化 动脉粥样硬化：是一组动脉的硬化性疾病。主要指主动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化、脑动脉粥样硬化、肾动脉粥样硬化、四肢动脉粥样硬化。 如二硫化碳可引起全身动脉粥样硬化，主要是由于脂质代谢紊乱，使血液中胆固醇浓度升高。 血管病变 1.麦角碱： 2.口服避孕药： 3.心得静和心得平： 4.氯丙嗪： 5.其他： 高血压症 1.拟交感胺药 肾上腺素、去甲肾上腺素和去氧肾上腺素等血管收缩药，静滴可纠正低血压症；但用量和滴速不当又可导致高血压症。 2.类固醇 如皮质激素、避孕药和生胃酮等 3.降血压药 甲基多巴、胍乙定、异喹胍和苄胍等降压药，静注产生降压作用前血压会暂时升高。 4.β-受体阻滞剂 低血压症 ? 治疗心血管疾病的药物是临床最常见的致低血压的药物，其次是中枢神经和周围神经抑制药。急剧降低血容量和引起过敏反应的药物也可导致低血压。 1、血管扩张药 ? 硝酸甘油：剂量过大或对该药敏感性高者； ? 亚硝酸异戊酯： ? 硝普纳： ? 其他：硝苯地平、异三梨酯 2、中枢神经和周围神经抑制药 ? 氯丙嗪静滴： ? 可乐定：体位性低血压 3、其他 ? 维拉帕米：抑制心肌收缩力 二、心血管毒性反应及机制 （一）心脏毒作用机制 1.干扰心肌细胞代谢 干扰或阻断心肌细胞的物质代谢和能量代谢。 2.心肌受体和递质的改变 苯可使心肌β受体兴奋，改变其传导引起心律失常。 蝎毒使血循环中的儿茶酚胺类水平升高，所产生的心肌病变与儿茶酚胺过多时相似。 3.缺氧的间接影响 缺氧引起心肌细胞物质代谢、能量代谢障碍，细胞内钾离子丢失、钠离子滞留．改变细胞的兴奋性、自律性及传导性，以致心律失常。 某些药物引起贫血或碳氧血红蛋白或高铁血红蛋白，而使血红蛋白的携氧能力下降，发生不同程度的缺氧。 氧化过程的抑制使细胞内的酸度增高，氢离子和钙离子竞争肌钙蛋白的结合部位，使钙离子的兴奋—收缩偶联作用减弱，心肌收缩力变弱，甚至发生心力衰竭。 * 抑制去甲肾上腺素能经神支配器官的β效应。 药物对心血管系统的毒性作用 新药临床前一般药理学研究内容的要求，主要体现在： 1、精神神经