药物神经系统毒性类型-培训课件.pptVIP

第三节 药物对神经系统损害的类型 药物对神经系统 损害的类型 脑损害 外周神经损害 精神异常 脊髓损害 脑神经损害 按损伤部位和功能分 神经系统 中枢神经 周围神经 脑 脊髓 传入神经 传出神经 自主神经 运动神经 １、损害部位： ２、损害程度：可逆的功能性改变 炎症性病变 退行性病变 ３、症状：精神反应 锥体外系反应（抗精神病药） 精神忧郁症（利血平、黄体酮、口服避孕药） 一、脑损害 直接毒性作用 变态反应 脑损害 药物的 引起 炎性反应 弥漫性出血 髓鞘性病变 1、弥散性出血（ＤＩＣ）是指在某些致病因子作用下引起的以血液凝固性增高，微循环内有广泛的微血栓形成为特征的病理过程。 致病因子 血液凝固性增高 激活凝血系统 微循环内广泛形成微血栓 血浆凝血因子 血小板 大量消耗 高凝状态 激活纤溶系统 低凝状态 弥散性出血 2、 髓鞘疾病的病理变化是神经纤维的髓鞘损害而神经细胞相对保持完整。 表现为： （1）精神症状：如易激动，强哭，强笑，记忆力减退等； （2）构音障碍或语音轻重不一； （3）视力障碍； （4）感觉减退或感觉异常； （5）肢体活动不利或瘫痪； （6）小便障碍。 药物 毒性（机制） 临床表现 疫苗和抗毒血清（狂犬疫苗、牛痘疫苗、百日咳菌苗、破伤风抗毒素） 脑炎 发生变态反应 头痛、意识障碍、失明、癫痫发作及各种局限性神经系统体征，死亡率高 磺胺甲噁唑-甲氧苄啶 无菌性脑膜炎多次发作 青霉素脑室或鞘内注射或大剂量静脉点滴 脑损害 意识障碍、肌阵挛、抽搐 萘啶酸 脑损害 感觉障碍、视力下降、头痛、呕吐、意识模糊 3、常见疾病：脑膜炎、癫痫发作、脑血管损坏 苯妥英钠、三甲双酮、吩噻嗪类、丙米嗪、利多卡因 癫痫发作 兴奋递质增多/抑制递质减少 兴奋与抑制失衡 脑血管损伤 良性颅内压增高 四环素类，喹诺酮类、磺胺类、维生素A、D、 肾上腺皮质激素 颅内出血 肝素、双香豆素、6-氨基己酸、链激酶 硝酸甘油 脑梗塞 雌激素 颅内动脉、静脉、静脉窦血栓 药物 毒性（机制） 临床表现 甲基汞、乙醇、苯妥英钠、呋喃坦丁、甲喹酮 引起小脑综合征 肌张力增强或降低，姿态异常，共济失调，步态蹒跚 二、脑神经损害 药物引起颅神经损害 视神经损害 耳毒性 常见药物：乙胺丁醇、异烟肼、氯霉素、青霉素、地高辛、保泰松、奎宁及有机砷可以损害视神经 常见药物：氨基糖苷类抗生素损害第Ⅷ对脑神经引起前庭功能毒性，呋塞咪、奎宁、奎尼丁损害耳蜗神经的毒性 锥体外系综合征 奋乃静 氯丙嗪、乙酰奋乃静 硫利达嗪 丁酰苯类 强 中 弱 弱 纹状体 功能障碍 肌张力增高、 表情少、 步态异常、 静止性震颤、语言障碍 锥体外系综合征 了解： 脊髓损伤(spinal cord injury)是指由于外界直接或间接因素导致脊髓损伤，在损害的相应节段出现各种运动、感觉和括约肌功能障碍，肌张力异常及病理反射等的相应改变。 三、脊髓损害 药物损害脊髓的表现 横惯性脊髓炎 上行性麻痹 脑脊髓神经根炎 下肢迟缓性瘫痪 蛛网膜下腔阻塞 蛛网膜炎 永久性脊髓炎 接种狂犬疫苗 鞘内注射青霉素 大剂量造影剂作股动脉至腹主动脉造影、破伤风疫苗 鞘内注射皮质激素 四、精神异常 药物 精神毒性（机制） 临床表现 异烟肼 中毒性精神病 精神紊乱、不安、欣快、失眠 利舍平 精神抑郁 干扰递质储存、去甲肾上腺素和多巴胺递质， 情绪低落，语言减少，精神运动迟缓，常自责，甚至自杀 糖皮质激素 提高中枢神经系统的兴奋性 欣快、失眠、激动、甚至精神错乱 喹诺酮类药物 引起中枢兴奋 头晕、头痛、失眠、精神症状，包括恐惧、震颤、神经错乱、惊厥 喹诺酮类药物及异烟肼神经毒性机制 异烟肼 与维生素B6结构相似，维生素B6是氨基酸代谢的辅酶 氨基酸代谢障碍 GABA合成减少 （中枢抑制性递质） 兴奋、失眠、惊厥等、健忘症 喹诺酮类药物 部分结构与GABA拮抗剂相似 阻断GABA与受体结合 五、周围神经损害 药物： 　　异烟肼、长春新碱、秋水仙碱可以引起周围神经损害。 临床表现： 　　感觉过敏（蚁行感、烧灼感、针刺感、皮肤麻木感）； 　　感觉迟钝（对温、冷、触、痛反应迟钝或消失）。