细胞分化和凋亡.PDFVIP

第十五章 细胞分化与凋亡 CELL DIFFERENTIATION AND CELL DEATH 第一节 细胞分化 • 细胞后代在结构和功能上发生差异的过程 • 每个人的一生中都在进行着细胞分化。 • 细胞分裂的不对称性和细胞间的相互作用是细胞分化 的两个基本机制。 一、细胞全能性 • 全能性：一个细胞可分化为机体的所有细胞，如受精 卵、植物细胞。 – 干细胞 – 多能干细胞 – 单能干细胞（祖细胞） • 成熟动物细胞不具备全能性。 – 60年代的爪蟾和80年代小鼠的核移殖，90年代末多利羊的诞 生都证明了分化细胞具有完整的DNA。 二、细胞分化的机理 （一）细胞分裂的不对称性 • 卵细胞具有极性，细胞核靠近北极。 – 北极或动物极：极体释放的部位； – 南极或植物极：相对北极而言，母体物质主要储存在于植物极。 • 动物卵细胞中贮存有大量mRNA，呈非均匀分布； – 用转录抑制剂放线菌素D处理海胆受精卵，胚胎发育仍能进行 至囊胚期 – 用蛋白质翻译抑制剂嘌呤霉素处理受精卵，受精卵停止发 育。 • 卵裂后的细胞质的特性决定了子细胞核的分化命运。 – 昆虫以表面卵裂的方式形成胚层细胞的。迁入卵的后端极质 部的细胞发育为原始生殖细胞，用紫外线照射这一区域，破 坏极质，卵将发育为无生殖细胞的不育个体。 （二）细胞间的相互作用 • 1 、胚胎诱导(embryonic induction) ：胚胎发育过程 中，一部分细胞影响相邻细胞向一定方向分化的作用。 • 诱导者(inductor) ：对其它细胞起诱导作用的细胞： – 脊索可诱导其顶部的外胚层发育成神经板，神经沟和神经管； – 视胞可诱导其外面的外胚层形成晶体，而晶体又可诱导外胚层 形成角膜。 • 2、分化抑制：分化成熟的细胞可以产生抑素，抑制相 邻细胞发生同样的分化。 – 如含有成蛙心组织的培养液培养蛙胚，则蛙胚不能发育出正 常的心脏。 • 3、细胞数量效应 – 小鼠胚胎胰腺原基在体外进行组织培养时，可发育成具有功 能的胰腺组织，但如果把胰原基切成8小块分别培养，则都不 能形成胰腺组织，如果再把分开的小块合起来，又可形成胰 腺组织。 • 4、细胞外基质的影响 – 干细胞在IV型胶原和层粘连蛋白上分化为上皮细胞； – 在I型胶原和纤粘连蛋白上形成纤维细胞； – 在II型胶原及软骨粘连蛋白上发育为软骨细胞。 • 5、激素的作用 – 如昆虫的保幼激素和脱皮激素。 （三）细胞核与细胞分化 • 1、染色体结构的变化 • 1）基因删除：原生动物、昆虫、甲壳动物。 • 2）基因扩增：果蝇多线染色体。 6 8 • 3）基因重排：免疫球蛋白基因（10 ~10 种抗体）。 • 4 ）DNA的甲基化与异染色质化：胞嘧啶的甲基化使基因 失活。 • 2、基因与细胞分化 • 无论是母体mRNA 的作用还是细胞间的相互作用，其 结果是启动特定基因的表达。 • 根据对果蝇、家蚕等实验动物的研究表明： – 卵受精后，首先表达的是母体基因；母体基因的产物是转录 因子，沿胚的前后轴形成一个浓度梯度，决定了胚的前后位 置和头尾区域；控制其它基因的表达： – 母体基因→ 间隙基因→ 成对基因→体节极性基因→同源异 形基因（homeotic gene，Hox）。 Gene and Development 三、成体中的细胞分化 • ①已存在的细胞功能由弱、强、减退到丧失。经历了新