毒性的交互作用.pptVIP

影响食品中外源化学物毒性作用的因素 开放性问题：吃螃蟹的食品安全风险？ 目的要求 掌握影响外源化合物毒性作用的化合物因素、机体因素和环境因素 掌握外源性化合物联合作用及类型 毒性作用是毒物与生物(人或动物)机体相互作用的结果。毒性作用出现的性质和强度主要受四个方面的影响： 化学物因素 毒物与机体所处的环境条件 机体因素 化学物的联合作用 化合物的结构和性质与毒性的关系 一、化学结构 取代基的影响 异构体和立体构型 同系物的碳原子数和结构的影响 分子饱和度 与营养物和内源性物质的相似性 苯的毒性 苯对中枢神经系统产生麻痹作用，引起急性中毒。 长期接触苯会对血液造成极大伤害，引起慢性中毒。 引起神经衰弱综合症。 苯可以损害骨髓，使红血球、白细胞、血小板数量减少，并使染色体畸变，从而导致白血病，甚至出现再生障碍性贫血。 LD50: 3306mg/kg(大鼠经口)； 甲苯的毒性 对皮肤、粘膜有刺激性，对中枢神经系统有麻醉作用。 急性中毒：短时间内吸入较高浓度本品可出现眼及上呼吸道明显的刺激症状、重症者可有躁动、抽搐、昏迷。 急性毒性：LD50 5000mg/kg(大鼠经口)； 慢性中毒：长期接触可发生神经衰弱综合征，肝肿大，女工月经异常等。皮肤干燥、皲裂、皮炎。 苯胺的毒作用 主要因形成的高铁血红蛋白所致，造成组织缺氧，引起中枢神经系统、心血管系统和其它脏器损害。 毒性：中等毒性。 急性毒性：LD50442mg/kg(大鼠经口)； 卤素具有强烈的吸电子效应，结构中增加卤素会使分子的极化程度增加，更易与酶结合，使毒性升高。 烷烃类的氢若为卤族元素取代时其毒性增强，对肝的毒作用增加；且取代愈多，毒性愈大， CH3Cl CH2Cl2 CHCl3 CCl4 2、异构体和立体构型： 异构体的生物活性有差异，典型的例子是六六六，有七种同分异构体。 常用的有α、β、γ和δ等：γ和δ－六六六急性毒性强，β－六六六慢性毒性大，α、γ－六六六对中枢神经系统有很强的兴奋作用；β、δ－六六六则对中枢神经系统有抑制作用。 带两个基团的苯环化合物的毒性是： 对位邻位间位，分子对称的不对称的。 4.烃基 烃基化合物大多溶于脂肪而难溶于水。含有烃基结构的化合物均可增高其脂溶性，渗透力增高，毒性随之增加 对非烃类化合物引入烃基，使脂溶性增加，易于透过生物膜毒性增强。 5. 羟基 芳香族化合物中引入羟基，分子极性的增加，毒性增加。 苯→苯酚，后者呈弱酸性，易于与蛋白质中碱性基团结合，与酶蛋白有较强的亲和力，导致毒性增强。 6.酸基与酯基 酸基：羧基和磺酸基。 酸基引入分子可导致分子的水溶性和电离度增高，难以吸收和转运，毒性降低 酸基经酯化后，电离度降低、脂溶性增高，使吸收率增加，毒性增大。 7、分子饱和度 碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性增加，如乙烷的毒性乙烯的毒性乙炔的毒性。 8、与营养物和内源性物质的相似性 某些外源化学物结构与主动转运载体的底物类似，可借助这些特异的载体系统吸收。例如，尿嘧啶类似物抗癌药物氟尿嘧啶被嘧啶转运系统携带；铅在肠管经钙转运系统主动吸收。 研究化学结构与毒作用的意义 通过比较，可预测新化学物同系物生理活性 推测化学物的毒作用的机理 按照人类要求生产高效低毒的化合物 二、 机体因素 主要包括 ?物种间遗传学差异 ?个体遗传学差异 ?机体其他因素 一、物种间遗传学差异 不同物种（species）、品系（strain)的动物由于其遗传因素决定了对外源性化合物代谢转化方式和转化速率存在差异 代谢的差异： 包括量和质的差异，是影响化学物毒性的主要因素。 2-乙酰氨基芴——羟化（小鼠、大鼠、狗）→硫酸酯→致癌 2-乙酰氨基芴→不能羟化（豚鼠） →不致癌 解剖、生理的差异： 物种间遗传学差异： .代谢途径相同，代谢速度不同。 保泰松在体内的半衰期。 ?是指化学物在接触条件完全相同情况下，对某种(些)生命物质的毒性较大，而对另一种（些）生命物质的毒性较小的现象 ?大多数工业毒物、农药及医药产品都具有选择毒性如麻醉药、化学治疗药 ?给毒理学中用某一种属（实验动物）来预测化学物对另一种属（人类）毒性效应时，造成一定困难或障碍。 ? 人们又利用生物的多样性和选择毒性，研 究开发杀灭非期望型生命物质而对期望型生命物质无损害作用的新产品，如农药、抗生素 ? 同一物种同一品系的不同群体动物，在相同条件下，接触相同外源化学物均存在不同的剂量-反应关系，说明实验动物存在个体差异 ?个体差异：是指同一种属（品系）之内， 不同个体对外源化学物的反应方面存在的差异 二.个体差异 主要取决于遗传因素。 有些毒物的毒性，有明显的性别差异。 个体差异还表现在不同的免