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事实: 移民群体中(各种)癌的发生率接近居住国的平均水平,而不是其本民族的水平。 暗示癌症发生中,环境因素的作用大于遗传因素。 据认为,80-90%的癌症是可以避免的,至少是可以延迟! 建议: 始终注意避免环境中能够诱发,或促进癌症发生的因素。(积累!) 思考题 1、何谓细胞分化?为什么说细胞分化是基因选择性表达的结果? 2、组织特异性基因的表达是如何调控的? 3、说明癌症的发生与原癌基因和抑癌基因的关系? 本章内容到此结束,谢谢大家!! * 第十二章 细胞分化与基因表达调控 细胞分化(cell differentiation ) 癌细胞(cancer cell) 第一节 细胞分化的基本概念 细胞分化的基本概念 影响细胞分化的因素 细胞增殖 细胞分化 细胞衰老 细胞死亡 …… 细胞类型形成 组织器官形成 个体发育 基因表达调控 细胞的重大生命活动: (一)细胞分化的概念 概念:细胞分化(cell differentiation):在个体发育中,由一种相同的细胞类型经细胞分裂后逐渐在形态、结构和功能上形成稳定性差异,产生各不相同的细胞类群的过程。 细胞分化的关键在于:特异性蛋白质的合成,实质是基因选择性表达的结果:不同类型的细胞在发育过程中表达一套特异的基因,并且表达产物决定细胞的形态、结构和功能。 分子杂交技术检测基因及其表达 实验结果表明:相同的基因组在不同细胞中的选择性表达; 细胞分化是基因选择性表达的结果。 (二)组织特异性基因和管家基因 ◆ 管家基因( house-keeping genes): 是指所有细胞中均要表达的一类基因,其产物是对维持细胞基本生命活动所必需的。 ◆ 组织特异性基因( tissue-specific genes): 是指不同的细胞类型进行特异性表达的基因,其产物赋予各种类型细胞特异的形态、结构与功能。 ◆ 调节基因(regulatory genes) 其产物用于调节组织特异性基因的表达。 (三)组合调控引发组织特异性基因的表达 ? concept of combinational control 每种类型的细胞分化是由多种调控蛋白共同调节完成的。一个关键的调控蛋白,可以调控一系列下游基因,完成细胞分化。 ? 生物学作用: 将一种类型的细胞转化成另一种类型的细胞可以诱发整个器官的形成(如眼的发育)。 例子:眼形成的关键调控蛋白Ey(果蝇) ey 基因 ----早期细胞(发育成腿)---- 腿中眼细胞分化---- 眼形成 MyoD在骨骼肌细胞分化中的关键作用 比喻:关键调控蛋白-打开组合密码锁的最后一个数字。 (四) 转分化与再生 Transdifferentiation:一种类型的分化细胞转化为另一种分化类型细胞的现象。 Dedifferentiation:分化细胞失去所特有的结构和功能变成具有未分化细胞特征的过程。 Regeneration:是指生物体缺失部分后重建过程,广义的再生可包括分子水平、细胞水平、组织与器官水平及整体水平的再生。 细胞的全能性 细胞的全能性:是指细胞经分裂和分化后仍具有产生完整有机体的潜能或特性。 植物细胞具有全能性 动物细胞核移植(Nuclear transfer) 蛙红细胞移植后发育成蝌蚪 多莉羊的产生 第二节 癌细胞(cancer cell) 癌细胞(cancer cell)的基本特征 癌基因(oncogenes)和抑癌基因 肿瘤(tumor)的发生 一、癌细胞的基本特征 肿瘤细胞(tumor cell):动物体内在致癌因素作用下,基因发生了突变,细胞分裂调节失控而无限增殖的细胞。 良性肿瘤:生长速度缓慢,和周围的组织边界清晰。 恶性肿瘤(癌症):生长速度快,具有转移能力。 一、癌细胞的基本特征 形态特征: 体积和核质比明显高于正常细胞; 出现巨核、双核和多核,染色体非整倍性; 线粒体表现为多型性、肿胀、增生 ; 细胞骨架紊乱,某些成分减少,骨架组装不正常; 细胞表面特征改变。 宫颈癌细胞特征 A: normal; B: precancerous; C: invasive carcinoma 癌细胞的生理特征 ◆细胞生长与分裂失去控制,具有无限增殖能力,成为永生细胞。 ◆具有侵润性和扩散性 癌细胞的细胞间粘着性下降,具有浸润性和扩散性,这是癌细胞的基本特征。 ◆细胞间相互作用改变(识别改变;表达水解酶) ◆mRNA转录谱系的改变和蛋白表达谱系或蛋白活性改变(扩散相关蛋白、端粒酶活性高) 二、癌基因和抑癌基因 癌基因(原癌基因) 抑癌基因 原癌基因和癌基因
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