亨廷顿舞蹈讲课--培训课件.ppt

亨廷顿舞蹈症 * 概述 亨廷顿舞蹈症（Huntington‘s disease HD），是一种常染色体显性遗传的变性性疾病。 是1872年美国医生George Huntington 首先报道，后来将此病命名为HD * ·病因 1993年，国际亨廷顿协作研究组克隆出该病的致病基因IT15，该病致病基因也称为亨廷顿基因，就处在第4号染色体的上部，其代谢产物亨廷顿蛋白，亨廷顿蛋白在全身各个器官包括中枢神经系统广泛表达，其正常功能尚未完全明确，可能与神经系统发育、细胞内吞和分泌及抑制细胞凋亡有关。亨廷顿病患者的异常亨廷顿蛋白有许多重复的谷氨酰胺， * ·病因 异常亨廷顿蛋白容易粘连、聚集，最终导致神经细胞的死亡。也称为脑细胞神经元持续退化。这种退化会造成不能控制的运动，失去智能，及情绪上的困扰，特别是影响到控制协调动作神经节时。在神经节内，亨丁顿蛋白会针对脑皮层神经原，特别是尾状核特定攻击。也会影响到控制思想，领悟力及记忆的脑部外层表面。 * ·遗传机制 造成亨丁顿舞蹈症的基因是在第四对染色体，与性别无关，因此男女得到的机会一样。第4对染色体内的DNA基质重复排序数目太多时会造成亨丁顿舞蹈症，而亨丁顿舞蹈症会重复复制亨廷顿蛋白为正常的十多倍。每个父母只提供半对染色体给下一代，因此下一代遗传的机会为50%。 * 流行病学资料 性别 两性的发病率无差异 年龄 差异很大，从2岁到80岁均可发病。但10岁以下和70岁以上的患者罕见 大部分研究显示平均发病年龄为35-44岁 基因的改变和环境因素可能是不同人群发病年龄不同的原因 病 理 外观可见不同程度脑萎缩 最显著的神经病理改变发生在基底节及大脑皮层 尾状核萎缩最明显 广泛的神经元变性 伴有选择性的星型胶质细胞增生 在大脑的其他部位，包括苍白球、丘脑、下丘脑核、黑质和小脑均可有不同程度的萎缩 发病机制 异常蛋白的聚集 正常情况下，HD蛋白位于神经元细胞浆中，但在HD患者由于其第4号染色体上的HD基因发生变异，导致CAG的重复扩增产生了变异的蛋白质，该蛋白质在细胞内逐渐聚集，形成包涵体，沉积在细胞核内导致细胞凋亡 临床表现 舞蹈症状是HD最常见的运动障碍 HD的舞蹈样动作通常为全身性的。缓慢的、肢体远端的、扭转的运动，称之为手足徐动症 最初轻度的舞蹈可表现为烦躁不安，严重的舞蹈可表现为无法控制的肢体连续打击（如投掷运动）而影响肢体的功能 临床表现 舞蹈症状是HD最常见的运动障碍 HD的舞蹈样动作通常为全身性的。缓慢的、肢体远端的、扭转的运动，称之为手足徐动症 最初轻度的舞蹈可表现为烦躁不安，严重的舞蹈可表现为无法控制的肢体连续打击（如投掷运动）而影响肢体的功能 临床表现 随着疾病的进展，舞蹈症状常和肌张力障碍、帕金森病样症状（如运动徐缓、肌强直和姿势不稳）并存，并逐渐被后两者取代，这常常比舞蹈本身更加重患者的残疾程度 青少年型HD（20岁之前发病）表现为帕金森病特征、肌张力障碍、长束征、痴呆、癫痫，舞蹈症状轻微，甚至没有 临床表现 认知功能下降，但进展的速度因人而异 HD痴呆综合征包括早发的行为紊乱，如易激惹，不爱整洁、兴趣缺乏。逐渐出现认知下降、智能受损和记忆障碍 HD的早期特征是近期记忆缺陷，中期出现运动障碍和各种认知功能改变，包括词语的流畅性、注意力和执行功能、视空间障碍和抽象思维、推理能力下降，终末期时则出现语言能力下降，语言提取困难 临床表现 行为障碍在HD很常见 抑郁较常见，少部分病人表现为双相型精神障碍，HD患者和HD高危人群自杀率增加 HD患者可发生强迫观念和行为、睡眠障碍及人格的改变 其它临床特征 运动徐缓和运动不能是HD的常见体征 运动徐缓、肌强直和姿势不稳是HD患者自主运动功能丧失的主要原因，但这一点常常被舞蹈所掩盖 在疾病终末期患者可表现为无动-强直综合征 肌张力障碍，频繁引起扭转、重复运动和姿势异常伴有舞蹈动作的轻度肌张力障碍可引起舞蹈-手足徐动症 青少年型HD患者肌张力障碍可非常突出 辅助检查 脑电图可呈弥漫性遗传，但无特异性。 尚无单独的图像技术足够诊断HD.头颅CT或MRI可显示大脑皮质萎缩、尾状核萎缩变小、脑室扩大。测量两侧的尾状核直径有助于HD的诊断 也有文献报道PET和fMRI有助于HD的诊断，但其临床价值仍有限 基因诊断 CAG重复序列拷贝大于40可确诊 诊断 发病年龄以30~40多见，也可见于儿童及老年人 男女发病无显著差异 绝大多数有阳性家族史 缓慢起病，进行性发展 主要临床表现为舞蹈样动作和进行性痴呆 鉴别诊断 小舞蹈：常见于5~15岁女性，亚急性起病，有风湿病史，具有典型的舞蹈样动作及肌张力减低，病程具有自限行性，治疗效果好转。 神经棘红细胞增多症： 运动障碍或共济失调、人格改变 认知功能改变、