红细胞葡萄糖6--培训课件.ppt

红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 (glucose-6-phosphatede-hydrogenase,G6PD) 红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症:是一种最常见性伴不完全显性遗传性酶病。 其本病在全球分布很广，全世界约4亿以上的人群有G6PD。 本病常在疟疾高发区及地中海贫血等流行区出现，故常与地中海贫血、异常血红蛋白病、遗传性球形细胞增多症和先天性鱼鳞癣等共存。 我国长江以南，尤其两广、云南、贵州、四川等为高发区。 一、病因研究： 1）X连锁不完全显性遗传 2）基因定位于X染色体长臂2区8带（Xq2.8），与VIII因子及红绿色盲基因之间由13个外显子和12个内含子组成，全长21Kb，编码515个氨基酸。 3）全球已经报道186 种G6PD 基因突变型，其中85 .4%表现为单个碱基的错义突变，另有8% 为复合突变（1）。中国人群中有28种G6PD基因突变型，均为点突变，其中最常见的两种突变型是G6PD-canton和G6PD-kaiping。据对我国西南，华南等10多个民族的G6PD基因研究G1376T、G1388A及A95G为最常见 . 4) 目前变异酶有400多种。 G6PD基因突变表达产物为一种变异酶，红细胞酶活性降低主要是由于变异酶分子活力降低或稳定降低所致。 按红细胞酶的活性和临床表现可将G6PD及其变异型分为五类： 1）严重酶缺陷伴先天性非球形细胞溶血性贫血（CNSHA）,但少数变异酶活性可达正常的20-35%； 2）酶活性严重缺乏，活力＜10% ； 3）酶活力轻-中度缺陷，活力10-60%； 4）酶活性轻度降低或正常，60-100%； 5）酶活性增加，高于正常的4-5倍，无临床症状。 （2和3类多表现为新生儿高胆红素血症及急性溶血性贫血，少许伴CNSHA。我国人G6PD属B型变异酶，已发现广州、客家及苗族-白沙等40多型，酶活性及临床表现属1-3类） 临床类型：1）无溶血征象2）药物诱导溶血性贫血3蚕豆病4感染性溶血性贫血5新生儿高胆红素血症6 CNSHA 二、发病机制 G6PD 是红细胞糖代谢戊糖磷酸途径中6-磷酸葡萄糖转变为6-磷酸葡萄糖酸反应中必需的限速酶 ，功能是生成潜在抗氧化剂 NADPH（还原型辅酶II），后者为维持 GSH（还原型谷光甘肽） 还原状态所必需。 G6PD 缺乏 NADP（辅酶II）不能转变成 NADPH GSH 及过氧化氢酶( C A T )不足 导致红细胞膜的过氧化损伤、同时血红蛋白氧化损伤 高铁血红素生成、高铁血红蛋白增加 红细胞内不可溶性变性珠蛋白小体（ Hein z小体）增多 红细胞膜变硬 通过脾脏破坏溶血。 发病机制 6-磷酸 葡萄糖 6-磷酸 葡萄糖酸 NADP NADPH GSSG GSH 保护红细胞内含巯基的血红蛋白/酶蛋白/膜蛋白使H2O2还原成H2O G-6PD 发病机制 G-6PD ? GSH CAT ? NADPH ? 氧化性物质 蚕豆 药物 感染 H2O2 ? H2O Hb-SH Hb变性沉淀 变性珠蛋白小体 膜蛋白/酶蛋白-SH 膜脂质改变 红细胞膜氧化损伤-溶血 服用氧化性药物（如伯氨喹啉）诱发溶血的机制 G-6-PD是红细胞葡萄糖磷酸戊糖旁路代谢中所必需的脱氢酶，它使6-磷酸葡萄糖释出H+，从而使辅酶Ⅱ（NADP）还原成还原型辅酶Ⅱ （NADPH ）。 NADPH是红细胞内抗氧化的重要物质，它能使红细胞内的氧化型谷胱甘肽（GSSG）还原成还原型谷胱甘肽（GSH）和维持过氧化氢酶（Cat)的活性。 G-6-PD缺乏时， NADPH生成不足，GSH和Cat减少，因此，机体受到氧化性物质侵害时，氧化作用产生的H2O2不能被及时还原成水，过多的H2O2导致Hb变性、沉淀，形成不溶的变性珠蛋白小体沉积于红细胞膜上，改变了红细胞膜的电荷、形态及变形性；过多的H2O2亦作用于含-SH的膜蛋白和酶蛋白，膜脂质成分也发生变化。上述作用最终造成红细胞膜的氧化损伤和溶血。 G6PD 缺乏新生儿的溶血机制： 1、G6PD 缺乏使红细胞受过氧化损伤 2、新生儿红细胞具有氧化易感性 1）新生儿红细胞寿命缩短。 2）新生儿红细胞耗氧量大，平均红细胞血红蛋白量高，易自动氧化，产生过多的过氧化氢。 3）新生儿的CAT、GSH过氧化物酶(GSH-Px)活性较