抗胆碱能药物摘要.ppt

4.抗胆碱能药物 安坦 2mg bid-tid 苯甲托品 0.5-2mg bid 开马君 5-10mg tid 东莨菪碱 0.2-0.4mg Tid 从小剂量逐渐增加剂量 抗胆碱药物作用机制 确切的机制尚不清楚，一般认为基底节的神经递质中多巴胺和乙酰胆碱处于平衡状态。PD状态下出现不平衡。临床上胆碱能药物能加重PD症状，抗胆碱药物则减轻PD症状，支持这个观点。 适用范围 多用于较年轻的患者（≤ 60岁） 静止性震颤为主要的症状（对强直、少动、步态和姿势障碍无明显疗效） 认知功能正常 副作用—中枢性 记忆障碍 精神错乱 幻觉 镇静和焦虑 异动症—口面部更易发生 副作用—周围性 口干 视力模糊—青光眼慎用 便秘 恶心 尿储留—前列腺肥大者慎用 出汗障碍 心动过缓 抗胆碱药的优缺点 优点 一定的抗PD疗效，尤其是震颤 可能减轻流涎 缺点 对PD的功能残疾几乎无效 认知损害 可有撤药反应 毒蕈碱样副作用 金刚烷胺 作用机理不清，可能的机制： 增加多巴胺释放 抑制突触间多巴胺再摄取 直接作用于DR 抗胆碱作用 金刚烷胺的疗效 对少动和强直的疗效比抗胆碱药强，队震颤的疗效比抗胆碱药弱 单药治疗或与LD合用均有疗效 既往认为疗效持续6周-6个月，现有人认为疗效可持续更长时间 使用剂量和注意事项 100-200mg，qd-tid 以100mg/d起始，逐渐加量 超过上述剂量无更大的改善，且增加副作用的可能 肾功能损害者应减少剂量 金刚烷胺的副作用 精神错乱 幻觉 失眠 恶梦 斑 踝部水肿 口干 视觉模糊 金刚烷胺—可能的神经保护剂 有证据（离体和活体）表明，金刚烷胺是NMDA受体的拮抗剂，能保护多巴胺神经元，避免兴奋性毒性的损害。 临床回顾性研究：长期服用金刚烷胺，增加了生存率 能改善LD诱导的异动症（猴模型与人） 金刚烷胺的优缺点 优点 一定的抗帕金森病的作用 部分病人中可能有抗异动症作用 可能的神经保护作用 缺点 抗帕金森病作用有限 疗效可能很快减退 认知副作用 可能存在撤药反应 早期PD的药物治疗—神经保护 selegiline—公认的保护剂 已证明VitE无保护作用 没有一种抗氧化剂、生物能量剂、抗谷氨酸药、抗炎药证明临床有效 测试中的神经保护剂：多巴胺激动剂、力如太、辅酶Q10 早期PD的药物治疗—症状治疗（1） 过去的10年里，倾向于开始用激动剂治疗，在疗效减退时再加上LD 与LD相比，减少了运动并发症 在早期病人中， 抗帕金森作用优 于安慰剂 早期病人中，抗帕金森病作用与 LD相仿 早期PD的药物治疗—症状治疗（2） 多巴胺激动剂单药治疗疗效可持续数年 加上LD后临床改善与单用LD相仿，但减少了运动并发症 公认的神经保护剂 早期PD的药物治疗—抗胆碱能药和金刚烷胺 由于认知损害明显，倾向于在老年（60岁以上）患者中不用，而用于较为年轻的以震颤为主要表现的轻度PD 早期PD的药物治疗—已起用LD治疗的病人如何处理 多数医生选择增加激动剂而 不是增加LD剂量，研究证实，这样可以减少运动并发症的危险 早期PD的药物治疗—息宁控释片和MadoparHBS有什麽作用？ 一项前瞻双盲对照研究显示，早期病人单用控释片和普通片在运动并发症的发生及发生时间上没有差异。目前的看法，没有理由在早期病人中常规使用控释片，因为控释片价格更贵，用量增加，也没有提供额外的临床改善 运动并发症的治疗—剂末现象（1） 加用激动剂 加用COMTI 如无异动症，可增加LD剂量，或不改变每日总量情况下增加服药次数 使用LD长效制剂 运动并发症的治疗—剂末现象（2） 减少饮食中蛋白含量或服药时避开蛋白饮食的时间 皮下注射阿朴吗啡 持续的多巴胺能刺激 运动并发症的治疗—开期延迟或无开期 原因 胃肠道吸收缓慢，蛋白竞争性吸收 剂量不够，向脑转运减少 胃蠕动缓慢 处理 加用COMTI，增加LD向脑内转运， LD小量增加，减少异动症的发生 避开进食时间，空腹服用 吗丁啉 运动并发症的治疗—不可预计的“关”发作 发生于晚期，“开” 期常伴异动症，在数秒—-数分钟内转为“关”期，机制不详 治疗困难， 应考虑持续的多巴胺刺激