氨基酸、核酸代谢-授课版—培训课件.pptVIP

嘌呤环原子的来源 嘧啶环各原子的来源： 2位C来自CO2； 3位N原子来自NH3；4、5、6位C原子和1位N原子来自天冬酰胺（见书P239）。 补救合成途径：大多数细胞更新其核酸(尤其是RNA)过程中，要分解核酸产生核苷和游离碱基。细胞利用游离碱基或核苷重新合成相应核苷酸的过程称为补救合成(saluage pathway)。与从头合成不同，补救合成过程较简单，消耗能量亦较少。由二种特异性不同的酶参与嘌呤核苷酸的补救合成。腺嘌呤磷酸核糖转移酶(Adenine phosphoribosyl transterase, APRT)催化PRPP与腺嘌呤合成AMP。人体由嘌呤核苷的补救合成只能通过腺苷激酶催化，使腺嘌呤核苷生成腺嘌呤核苷酸。 嘌呤核苷酸补救合成是一种次要途径。其生理意义一方面在于可以节省能量及减少氨基酸的消耗。另一方面对某些缺乏主要合成途径的组织，如人的白细胞和血小板、脑、骨髓、脾等，具有重要的生理意义。例如Leseh-Nyhan综合征是由于HPRT的严重遗传缺陷所致。此种疾病是一种X染色体隐G形连锁遗传缺陷，见于男性。患者表现为尿酸增高及神经异常。如脑发育不全、智力低下、攻击和破坏性行为。1岁后可出现手足徐动，继而发展为肌肉强迫性痉挛，四肢麻木，发生自残行为，常咬伤自己的嘴唇、手和足趾，故亦称自毁容貌症。其尿酸增高较易解释，由于HGPRT缺乏，使得分解产生的PRPP不能被利用而堆积，PRPP促进嘌呤的从头合成，从而使嘌呤分解产物－尿酸增高。 * * * * * * * * * * * * * * * Figure 22-30 一、氨基酸的分解代谢 动物体内，氨基酸在３种情况不同的代谢条件下发生氧化降解： 蛋白质分解过程中所释放出来的氨基酸如果没有用于新蛋白合成，就被氧化降解． 摄入的氨基酸超过了机体合成蛋白质的需要，多余的氨基酸就会被降解，因为氨基酸在体内不能贮存． 饥饿或糖尿病时，糖类或不存在或不能被适当利用，那么细胞中的蛋白质就会被用作燃料． 第十章　氨基酸代谢 　所有上述代谢条件下，氨基酸都将失去氨基变为α –酮戊二酸,即氨基酸的“碳骨架”.后者可进入三羧酸循环被彻底氧化为CO2和H2O,或者通常更为重要的是提供三碳和四碳单位,通过糖异生作用转化成葡萄糖,后者作为骨骼肌大脑以及其他组织的燃料. α 氨基从碳骨架分离,分流进入氨基代谢途径(如下图) 哺乳动物氨基酸代谢概况 氨基酸的一般代谢 1.脱氨基作用 1）氧化脱氨基作用 2）转氨基作用 3）联合脱氨基作用：转氨基作用和 氧化脱氨基作用配合进行 4）非氧化脱氨作用 2.脱羧基作用 3.氨基酸分解产物的代谢 1）氧化脱氨作用 L-氨基酸氧化酶：黄素蛋白酶，以FMN或FAD为辅酶。 L-谷氨酸脱氢酶：别构酶，ATP、GTP、NADH等是别构抑制剂，ADP、GDP等是别构激活剂，以NAD或NADP为辅酶。可以催化L-谷氨酸和NAD向着酮戊二酸和氨转变，但该可逆反应的平衡常数决定了此反应更趋向于L-谷氨酸的合成，即L-谷氨酸脱氢酶主要催化L-谷氨酸的合成。然而，在体内联合脱氨作用下， L-谷氨酸脱氢酶催化谷氨酸产生的氨迅速被处理情况下，反应又趋向于脱氨，使得几乎所有氨基酸都可以脱去氨基。 2）转氨作用 大多数转氨酶都需要酮戊二酸作为氨基的受体，再经L-谷氨酸脱氢酶的氧化作用导致氨基酸的脱氨氧化分解。 转氨酶种类非常多，典型代表：GOT（谷草转氨酶，心脏中活力最高，肝脏其次）、GPT（谷丙转氨酶，肝脏中活力最大）。所有转氨酶的辅酶都是磷酸吡哆醛（维生素B6的磷酸酯）。 酶促转氨反应:许多转氨反应中, α -酮戊二酸 都作为氨基受体起作用.所有的 转氨酶都以磷酸吡哆醛(PLP)作 为辅基. 磷酸吡哆醛(PLP) 磷酸吡哆胺:磷酸吡哆醛的活性形式,是转氨酶紧密结合着的辅酶. 磷 酸 吡 哆 醛 与 酶 的 结 合 磷酸吡哆醛(红色)与天冬氨酸转氨酶二聚体的两个活性位点结合的情形 PLP与活性位点的局部放大 标准氨基酸进入到三羧酸循环的入口 3）联合脱氨作用 定义：转氨基作用和氧化脱氨基作用联合进行的脱氨基作用。 谷氨酸在此代谢中处于中心位置。 曾经一度认为联合脱氨基作用可能是体内氨基酸脱氨的主要方式，也是合成非必需氨基酸的重要途径，但后来的实验表明，骨骼肌、心肌、肝脏和脑组织中的主要脱氨方式是嘌呤核苷酸循环来完成的，即联合脱氨后的氨基酸氧化脱氨是通过嘌呤核苷酸循环来实现的。 4）非氧化脱氨作用 脱水脱氨作用 脱硫化氢脱氨作用 直接脱氨作用 水解脱氨作用 还原脱氨作用 2. 脱羧作用：脱羧酶催化 除组氨酸外，其