6应用药物化学课件.pptVIP

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  • 2017-06-17 发布于河南
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氯丙嗪 (安定药) 阿米替林 (安定-抗抑郁药) 丙咪嗪 (抗抑郁药) 这3种环系的母体本身没有拟精神作用,但连接上二甲胺基丙基药效团侧链却能呈现出不同的药理活性。 多巴胺是中枢神经系统的重要递质,多巴胺能使系统功能紊乱或异常,引起帕金森病和精神分裂症。 CH2CH2NH2 HO HO 作为柔性分子的多巴胺,可以有多种构象存在,其中一种反式体和两种歪扭体为主要存在的形式,理论计算表明反式体为优势构象,歪扭体也占有一定的比例,与反式体的能量差仅为4-8KJ/mol。 R H2N H H H H 反式体  全反式维生素甲酸及其衍生物是调节细胞分化和维持正常细胞生长和发育的外源性物质。 膳食中缺少维甲酸或其衍生物,动物就会停止生长,并呈现上皮细胞恶性病变的趋势。 维甲酸在预防和治疗上皮细胞癌性病变 和对急性早幼粒白血病(APL)有确 定的疗效。 但由于“维甲过高症”的毒副作用,限 制了维甲酸的广泛作用。 迄今维甲酸的合成的衍生物和类似物已有两千余个,目的是寻找高活性和特异性,低不良反应的癌化学预防和治疗药。 构效关系表明,为了维持维甲类的诱导细胞分化作用,必需满足以下三个结构因素: 分子的一端为疏水部分,并有一定的立体障碍,如式维生素甲酸左边的三甲基环已烯片断; COOH 分子的另一端为极性基团,如式维生素甲酸右边的羧酸的衍生物; 疏水部分与极性部分由共轭多烯链连

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