儿童感染幽门螺杆菌的诊断、耐药状况及其治疗论文.docVIP

　　儿童感染幽门螺杆菌的诊断、耐药状况及其治疗论文 【关键词】 幽门螺杆菌；儿童；治疗 幽门螺杆菌（Helicobacter Pylori，H.pylori）是全球最常见的病原体之一，是慢性胃炎和消化性溃疡的主要病因，并与某些胃癌和胃粘膜相关淋巴样组织（MucosaAssociated Lymphoid Tissue，MALT）淋巴瘤密切相关；对H.pylori的根除能有效地控制消化性溃疡的发生和再发［1］，使MALT淋巴瘤自行消退［2］。儿童是对H.pylori易感的高危人群，成人期H.pylori的感染大多来源于儿童时期的感染；儿童H.pylori不仅导致慢性胃炎和消化性溃疡，而且导致铁缺乏甚至缺铁性贫血［3］和生长发育迟缓等。有学者认为在儿童期对该菌的根除可能有助于降低成年期消化性溃疡的发生.freelaity染色能同时观察细菌、胃炎的组织学特征及肠化等病理改变，有助于提高H.pylori诊断的准确性。RUT和13CUBT则受检查前用药的显著影响，如抗生素、胃酸抑制剂、铋剂的使用等均可造成假阳性结果。而血清学试验准确性则与受试者年龄、种族、人群H.pylori感染率和受试者基础疾病密切相关；并且即使H.pylori成功根除，血清H.pyloriIgG滴度在12～21月内降低仅20%，敏感性为93%，因此若需在6月内获得结果，传统的血清学试验毫无意义。 2 儿童感染H.pylori的耐药状况 无论消化性溃疡还是慢性胃炎，合并H.pylori感染者应予以根除H.pylori治疗；而H.pylori耐药株的出现，是根除失败的主要原因。对抗生素耐药菌株的研究和耐药性的监测，不仅可以了解H.pylori耐药状况，而且可以指导临床用药，克服耐药菌株的产生，提高根治率。 胃酸抑制剂（或铋剂）联合抗生素应用是治疗H.pylori感染的有效方案，在儿童，常用的抗生素是克拉霉素、阿莫西林和甲硝唑。H.pylori对上述抗生素耐药状况与其在人群中的使用情况密切相关。浙江大学医学院附属儿童医院在2002年10月～2003年11月的研究中发现［7］：（1）儿童感染H.pylori的MIC值为克拉霉素 0.125～64 mg/L，阿莫西林 0.125～64 mg/L，甲硝唑 0.125～128 mg/L；MIC50（半数抑菌浓度）和MlC90（90%抑菌浓度）分布为克拉霉素的MIC50 0.125 mg/L、MlC90为8 mg/L；阿莫西林的MIC50 0.125 mg/L，MIC90为0.5 mg/L；甲硝唑的MIC50为0.5 mg/L，MIC90为128 mg/L。（2）克拉霉素耐药率为18%（8/44），阿莫西林耐药率为9%（4/44），甲硝唑耐药率为31.82%（14/44）；同时对克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑耐药的三重耐药菌株有3株，占6.8%（3/44）。 2004年12月～2005年7月的进一步（即将发表）研究发现：（1）从诱导周期、可诱导倍数及体外诱导获得性耐药的稳定性方面来看，儿童感染H.pylori经体外诱导很容易获得对甲硝唑耐药，可以获得对克拉霉素耐药，但很难获得对阿莫西林耐药；（2）体外诱导获得耐药难易程度及儿童感染H.pylori耐药状况的一致性表明，H.pylori对抗生素耐药主要为获得性耐药。 3 儿童感染H.pylori根除治疗及相关问题 儿童感染H.pylori难以自行清除，目前治疗其感染的手段仍为药物根除；单用一种药物不能取得较高的根治率，常需联合用药以达根治目的。H2受体阻滞剂（H2RA）和质子泵抑制剂（PPI）与抗生素合用可提高抗生素活性，联合使用为根除H.pylori感染主要的治疗方案。儿童中常用抗生素为阿莫西林、甲硝唑、克拉霉素。2003年美国的一个随机双盲研究表明［8］，质子泵抑制剂+克拉霉素+甲硝唑（PCM）方案不论在甲硝唑耐药株（MTZR株）存在与否的情况下均显示出良好的H.pylori根除率（甚至在MTZR株存在时亦达到73%），并有优于质子泵抑制剂+克拉霉素+阿莫西林（PCA）方案的趋势；2001年日本儿童的H.pylori根除失败后的二线治疗中质子泵抑制剂+阿莫西林+甲硝唑（PAM）方案的根除率亦达到86%［9］。在儿童和成人的研究中均显示克拉霉素耐药株（CLMR）的出现是根除治疗失败的主要原因，而MTZR并非根除治疗的障碍［8，9］。 临床上对H.pylori有抗菌作用的药物有：次枸橼酸胶体铋［CBS，6～8 mg/(kg·d)］、阿莫西林［AMX，30～50 mg/(kg·d)］、甲硝唑［MTZ，15～20 mg/(kg·d)］、克拉霉素［CLM，15～20 mg/(kg·d)］；考虑到MTZ用药依从性可用替硝唑［10 mg/(kg·d)］代替，而