从白癜风基础研究现状谈中药新药的有效性评价.doc

发布日期 栏目 中药药物评价非临床安全性和有效性评价 从白癜风基础研究现状谈中药新药的有效性评价 作者 韩玲 部门 正文内容 审评一部 韩 玲 摘要：本文对白癜风的发病机制、药效学动物模型及中医药治疗白癜风的研究进展进行了综述，并对申报用于治疗白癜风的中药新药注册资料有效性评价方面存在的问题进行了分析，提出了相关建议。 白癜风(vitiligo)为一后天性色素脱失性皮肤病，是由于皮肤和毛囊的黑素细胞内氨酸系统的功能减退、丧失而引起以局限性或泛发性色素脱失为特征的皮肤病。其病因及发病机理不明，可能与遗传、自身免疫、精神创伤、黑色素细胞自毁等有关。 白癜风在祖国医学中称为“白癜”“白驳风”“白驳”“白处”等。祖国医学认为患白癜风的病因,大多因患者素体阴虚,肝气郁结,或感受六淫之斜,阻于皮肤,致气血不和,血不养肤所致。 由于白癜风发病机制未十分明确，其发展又因人而异，发展过程亦较难预料,所以目前白癜风的治疗仍较困难。虽然白癜风不影响患者的身体健康和生理活动,但由于本病的皮肤损害直接影响着人们的外观容貌,给患者带来了极大的精神压力和心理负担,从而影响了病人的生活质量。 一、白癜风发病机制研究[1-5] 有关白癜风的发病机制至今尚不十分清楚,但研究证明与遗传因素、自身免疫、精神创伤、神经化学因子、黑素细胞自身破坏等有关。目前主要有以下几个方面的假设。 1．自身免疫学说 有关白癜风发病的假说中,自身免疫学说得到了越来越多的实验结果的支持。有以下研究证据说明白癜风患者存在自身免疫的问题。 （1）白癜风患者合并其他自身免疫性疾病的比例较高，常见的如甲状腺疾病、胰岛素依赖性糖尿病、慢性萎缩性胃炎、银屑病、红斑狼疮、硬皮病等。而患者自身免疫性疾病的患者中,白癜风发病率比一般人高10倍～15倍。 （2）白癜风的发生与免疫介导的MC破坏有关。特别是朗罕氏细胞(LC) 与白癜风的关系，LC为表皮的免疫细胞,具有摄取和递呈抗原等重要的免疫学功能,但目前研究结果还不甚一致，如表皮LC的数目反映机体细胞免疫功能的情况,但有些研究表明白癜风病人白斑内LC的数目反而增多；此外，不同类型、不同病期病人表皮LC的群体变化也不甚一致; LC的潜在作用及其作用机制均需深入的研究。 (3）体内T淋巴细胞发挥特异性免疫效应致MC破坏或损伤。主要证据来自，国外研究发现白癜风患者T细胞表达人白细胞抗原(HLA- DR)显著增加,由此推测白癜风患者可能存在T细胞的活化。此外，还发现患者外周血中辅助性T细胞(CD4+T细胞)显著减少,可溶性白介素-2受体和白细胞移动抑制因子却明显升高。 （4）白癜风患者血清中存在抗黑素细胞自身抗体，抗体的阳性率、滴度与病情的活动性有密切关系，活动期抗体明显高于静止期患者。此外，有家族史的白癜风患者血清中抗黑素细胞抗体阳性明显高于无家族史者。提示抗黑素细胞抗体的存在可能促进白癜风的发病和活动。 （5）有人测定白癜风患者的免疫球蛋白值,较正常健康人明显增高,26%的患者抗甲状腺蛋白抗体阳性,提示患者存在某些免疫功能紊乱。 2．遗传学说 本病有遗传背景，有人认为可能是一种常染色体显性遗传性皮肤病。国外统计表明约30%患者有阳性家族;而有阳性家族史者发病率为3%～12%,远高于一般人群。另有统计表明，白癜风具有阳性家族史的患者约占18-40%。但也有人认为本病并不是常染色体显性或隐性遗传,而更可能是多种遗传因素的作用。 3．精神-神经化学学说 该学说认为精神因素与白癜风的发病密切相关，其依据包括： （1）黑素细胞起源于神经脊；（2）临床常见白癜风对称或呈节段性分布；（3）部分患者在起病或皮损发展阶段有精神创伤、过度紧张、情绪低落或沮丧；（4）白癜风患者血浆中-内啡肽明显升高；（5）理论上认为，精神紧张可导致单胺能系统活性升高，使去甲肾上腺素、肾上腺素或其他儿茶酚胺升高。5-羟色氨的代谢产物为褪黑素，褪黑素受体活动过度可增加茶碱酶的活性。这些酶抑制了黑素生化,使黑素代谢的毒性中间产物在MC内蓄积,使MC发生死亡,最终导致白癜风。 4．黑素细胞自身破坏学说 1971年Lerner依据白癜风好发于皮肤暴露及色素加深部位，而提出这一学说。认为白癜风的发生是由于表皮MC机能亢进,促使其损耗而早期衰退,并可能是由于细胞本身合成过多的黑素中间产物或黑素前身物质或积聚所致。白癜风的基本病变是表皮MC部分或完全丧失功能。 5．微量元素缺乏学说 有人提出体内铜含量降低与白癜风的发生有关。但也有研究发现白癜风患者血清和毛发中的铜含量与正常人群并无显著差异。因此微量元素学说有待于进一步研究。 6．中医病因病机学说[3，6] 祖国医学对