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细胞连接2010
* 细胞粘附分子可分为三部分 较长胞外区,其N-端带有糖链,是与配体识别部位 跨膜区,多为一次性跨膜蛋白 胞质区,肽链的C-端,一般较小,可与之膜下的细胞骨架成分 或 胞内的信号转导分子结合,从而介导黏附 细胞黏附分子与细胞粘连 三种方式介导细胞识别与黏着 同亲型结合(homophilic binding)同种分子识别与黏着 异亲型结合(hetrophilic binding) 异种分子识别与黏着 连接分子依赖性结合(linker-dependent binding) 依赖连接分子介导 * 钙粘素(cadherin),也称钙粘蛋白,是一类依赖钙离子的同亲型细胞粘附分子,在胚胎发育的细胞识别、迁移、分化以及组织器官的构筑中起重要作用。 细胞黏附分子与细胞粘连 分子结构 多为单次跨膜蛋白,700-750aa(氨基酸残基) ,常以同源二聚体的形式存在 胞外区 约110aa,常折叠成5个重复结构域,Ca2+在重复结构之间将胞外区锁定成棒状结构。 Ca2+越多,钙粘素刚性结构越强 去除Ca2+ ,胞外区便松软,易被蛋白酶水解 胞内部分高度保守,通过附着蛋白与细胞骨架相连 * 钙粘素功能 细胞黏附分子与细胞粘连 钙粘素 介导细胞与细胞之间的同亲型细胞粘附,钙粘素在特定组织选择性表达 胚胎、成人的组织中同类细胞的识别黏着, 如:E-钙粘素 介导上皮细胞粘合 在个体发育中影响细胞分化,参与组织器官的形成 参与细胞之间稳定的特化连接结构 锚定连接 在锚定连接过程中起调节信号的作用。如:VE-钙粘素 * 选择素(selectin)属于一个膜整合糖蛋白家族,是一类依赖Ca2+的异亲型细胞粘附分子,能特异性的识别其他细胞表面寡糖链中的特定糖基。 细胞黏附分子与细胞粘连 选择素 L-选择素( L-selectin ) 最早在淋巴细胞被发现,在各种白细胞都表达 P-选择素 (P-selectin ) 存在于血小板和内皮细胞 E-选择素(E-selectin )存在于上皮细胞中 * 淋巴器官的上皮细胞表达寡糖,能被淋巴细胞上的L-selectin所识别,使淋巴细胞淋巴器官捕获而走走停停,这个现象叫淋巴细胞的归巢反应。L-选择素就是这样最早被发现命名的。 * 选择素分子结构 单次跨膜蛋白 细胞黏附分子与细胞粘连 选择素 L-selectin E-selectin P-selectin Extracellular L-like domain凝集素样结构域,识别特异糖基 EGF-like domain表皮生长因子样结构域 Structural domain与补体蛋白同源的结构性结构域 糖蛋白 寡糖残基 GlcNAc Gal SiA Fuc SO4 α1→3 α2→3 β1→4 糖基配体的详细结构 糖基 * 选择素的功能 参与白细胞与血管内皮细胞或血小板的识别与黏附,帮助白细胞进入炎症部位。 炎症部位,血管内皮表达E -选择素 识别白细胞和血小板的寡糖链,白细胞滚动运动;后与整联素一起作用,强化血细胞与内皮细胞的结合 细胞黏附分子与细胞粘连 选择素 弱黏附及滚动 (选择素依赖) 强黏附及迁移 (整联蛋白依赖) 组织 内皮细胞 基膜 血管 选择素及整联蛋白介导白细胞迁移 * 免疫球蛋白超家族( immunoglobulin superfamily, IgSF )是一类分子结构中含有类似免疫球蛋白结构域((Ig 结构域)、不依赖Ca 2+的细胞粘附分子 细胞黏附分子与细胞粘连 免疫球蛋白超家族 每一个Ig结构域都是由90-110aa形成的一个紧密折叠结构,其间有二硫键相连 IgSF大多介导淋巴细胞和免疫应答细胞之间的特异的相互作用; 一些IgSF 介导非免疫细胞的黏着 IgSF成员复杂,包括多个粘附分子家族,如 介导同亲型 神经细胞粘附分子(N-CAM) 介导异亲型 细胞间粘附分子(I-CAM)、血管细胞粘附分子(V-CAM) * N-CAM 许多细胞表达,包括神经细胞 20余种 胞外区 有5个Ig-样 结构域,与相邻细胞以同亲型方式黏着,与神经系统的发育、轴突的生长和再生、突触的形成关系密切 细胞黏附分子与细胞粘连 免疫球蛋白超家族 Ig-样 结构域 III型纤粘连蛋白结构域 N-CAM分子结构 N-CAM同亲型黏着 * 异亲型 血管细胞粘附分子(V-CAM) 可表达于血管内皮细胞表面,可结合白细胞表面整联蛋白α4β1 细胞间粘附分子( I-CAM)可表达于血管内皮细胞表面,结合白细胞表面整联蛋白αLβ2 或巨噬细胞表面整联蛋白αMβ2 V-CAM I-CAM在选择素介导的白细胞与内皮细胞的粘合作用之后,使在内皮上滚动的白细胞固着于炎症部位的血管内皮,并发生铺展,进而分
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