鼻咽癌miR-26a.pptVIP

MiR-26a Inhibits Cell Growth and Tumorigenesis ofNasopharyngeal Carcinoma through Repression of EZH2 2011;71:225-233. Cancer Res 是鳞状上皮细胞癌，具有早期浸润和远处转移，恶性度高，其发生与遗传易感性、环境因素及EB病毒感染相关，具有明显的人种和地理分布的倾向性，在中国南方和东南亚高发，尤其是广东地区最为多见。目前治疗放疗效果较好，5年生存率达到70%左右。 鼻咽癌 miRNA MicroRNA（miRNA）是近年来新发现的一类大小约为 19~25 个核苷酸（nucleotide, nt）的非编码单链小分子 RNA，由具有发夹结构的大小约为70~100nt 的单链 RNA 前体（pre-miRNA）经过 Dicer 酶剪切加工后生成，通过与靶基因 mRNA 的3’非编码区（3’ untranslated region, 3’UTR）互补匹配导致该 mRNA 的降解，大多数 miRNA 与底物 mRNA 不完全配对结合，通过转录后抑制翻译来调控基因表达。 miRNA基因以单拷贝、多拷贝或基因簇等多种形式存在于基因组中，而且绝大部分定位于基因间隔区，其转录独立于其他基因，并不翻译成蛋白质，而是在体内代谢过程中发挥多种调控作用，包括动植物的组织器官发育、细胞分化和凋亡、胰岛素分泌、脂肪代谢等多种生命活动，其表达失调将导致重大疾病，如肿瘤的发生。 研究发现 miRNA 在肿瘤的发病机制中发挥举足轻重的作用。miRNA 作为一类新型基因调控剂，与肿瘤的发生发展密切相关。有研究表明，50%以上的 miRNA 定位在肿瘤相关的基因组区域，包括 LOH 区、染色体扩增区及脆性位点等，其表达水平在多种肿瘤中发生改变，通过调控下游靶基因的转录和翻译，影响癌细胞的增殖、分化、凋亡、运动、浸润、转移以及血管生成等生物学特性，发挥癌基因或抑癌基因的作用，多角度多层次的参与了肿瘤的演进。 miRNA在肿瘤中的作用 miR-29c, miR-200a, miR-100, miR-141, miR-BART22,miR-BART5 已证实与鼻咽癌的发生和进展有关， miRNA芯片杂交提示miR-26a在鼻咽癌组织中表达下调，他人文献miR-26a在胶质瘤中为癌基因的作用，而在肝癌中则显示为抑癌基因的作用。但miR-26a在鼻咽癌中的作用还没有文献报道。 主要研究内容 检测了miR-26a在鼻咽癌组织和细胞系中的表达水平，并观察了其对细胞生长、细胞周期分布、克隆形成的影响。并采用裸鼠模型观察miR-26a对鼻咽癌肿瘤形成的作用，并探讨了这些作用的分子机制。 Figure 1. The expression of miR-26a was reduced in NPC cell lines and clinical specimens. A, expression of miR-26a in 7 NPC cell lines. B, average expression level of miR-26a in human NPC specimens (n ? 18) and normal nasopharyngeal epithelial tissues (n ? 16). miRNA abundance was normalized to U6 RNA. miR-26a在NPC细胞系和组织中的表达情况：表达下调 (注：NP69为永生系细胞) Figure 2 miR-26a抑制NPC细胞生长和克隆形成 C666-1 HNE-1 C666-1 MTT FCM Colony formation assay Figure 2. Enforced expression of miR-26a induced growth inhibition in NPC cells. A, effect of miR-26a on cell proliferation was measured by MTT assay after miRNA transfection in C666-1 and HNE-1 cells. B, representative histograms for cell-cycle distribution of C666-1 cells transfected with miRNAs for 48 hours. C, expression levels of miR-26a after C666-1 and HNE-1 cells were infected with LV-miR26a at 5 different