鼻咽癌放疗增敏剂的临床应用现状.pdfVIP

·296· 鼻咽癌放疗增敏剂的临床应用现状 宋海涛综述郭汝涛审校 【关键词】鼻咽癌；增敏剂；放射治疗 【中图分类号】R734．2【文献标识码】A doi：10．3969／j．issn．1002—3070．2010．03．029 放疗效果。近年来研究最多的是作用于乏氧细胞 我国鼻咽癌(nasopharyngealcarcinoma，NPC) 年发病率为10／10万一25／10万，是常见的恶性肿和影响瘤内乏氧环境以及作用于细胞周期的放射 瘤之一，位于头颈部肿瘤发病首位。好发于两广、 增敏剂。 福建及嘉陵江流域，广东省的鼻咽癌患病率最高， l 乏氧细胞辐射增敏剂 患者占了国内的60％。放射治疗被公认为鼻咽癌 这类药物选择性地与乏氧细胞结合，在肿瘤内 治疗的首选方法。但是放疗常遇到放射抗拒及放 的弥散过程中由于不参加正常细胞的代谢，故不受 疗后肿瘤复发等问题，并且x射线或^y射线等在杀 血管弥散的限制，从而最大限度地增强了对乏氧细 死癌细胞的同时也杀伤肿瘤组织附近的正常细胞， 胞的增敏作用。此类药物通过不同作用机制改善 放射剂量越大副作用也越大。 组织氧合状态或选择性杀死乏氧细胞，从而提高乏 肿瘤细胞对放疗的不敏感性、放射抗性和侵袭 氧细胞对射线的敏感性，达到放射增敏的目的【4J。 性与乏氧环境密切相关。(1)乏氧环境能特异性地 如甘氨双唑钠、注射用碳酸酰胺过氧化氢、地龙、复 抑制S期DNA复制的启动。当细胞再氧合时，方丹参等。 DNA复制可以很快恢复。乏氧环境下，肿瘤内的血 甘氨双唑钠是一种新型硝基咪唑类乏氧细胞 管内皮生成因子(VEGF)表达增多，促使血管增生，增敏剂，是我国自行研制的国家一类新药，基础试 导致乏氧环境下处于S期的细胞再氧合，引起DNA验表明甘氨双唑钠对乏氧的肿瘤细胞有明显提高 过度复制，诱导合成更多的放射抗拒基因，增加了 其放射敏感性的作用，而对正常的有氧细胞则无放 肿瘤对放射治疗的抗拒性，使放疗效果下降…；(2) 射增敏效果，且毒副作用较低”J。侯良宝等【6J通过 乏氧环境通过降低凋亡潜能细胞的选择作用引起 研究证明了甘氨双唑钠的放射增敏作用。 对放化疗的抗拒性H1；(3)乏氧环境下血红素氧合 注射用碳酸酰胺过氧化氢静脉注入体内后逐 酶I、金属麦硫因Ⅱ及Jun族癌基因等蛋白质合成渐分解出过氧化氢，在过氧化氢酶的作用下，分解 增加，导致肿瘤细胞侵袭性更强，恶性程度更大。 出氧分子，为机体提供氧。周路等川对80例鼻咽 因此，如何提高瘤内乏氧细胞的放射敏感性是 癌患者进行的研究发现，碳酰胺过氧化氢静脉注 提高肿瘤放疗疗效的一个关键问题。多年来各国 射，在体内放出氧分子而发挥作用，能够克服肿瘤 学者一直致力于寻找能增强瘤内乏氧细胞对射线 内血管弥散的限制，有效提高肿瘤乏氧细胞氧含 敏感性的化合物，即放射增敏剂。减弱肿瘤细胞的 量，增加鼻咽癌细胞放射敏感性。患者必须在用药 放射抗性，提高放疗敏感性，已成为近年来研究的 后2h内进行放射治疗。 热点。 2亲电子性化合物 ·放射增敏剂是指通过化学或生物手段来增加 亲电子性化合物能选择性地作用于肿瘤组织 肿瘤细胞对放射治疗的敏感性，但不明显增加正常 中的乏氧细胞，而对有氧细胞则没有活性或活性很 组织的放射敏感性所应用的物质。鼻咽癌作为头 低，从而增加乏氧细胞的辐射损伤作用。该类化合 颈部的多发肿瘤，目前各期鼻咽癌放射治疗的5年 物以硝基咪唑类为代表，包括含硝基的芳香族与杂 生存率还很低，大约50％左右∞J。因此人们试图 用放射增敏剂来增强放射敏感性，从而提高鼻咽癌 作者单位：哈尔滨医科大学附属肿瘤医院放疗三科(哈尔滨150081) 作者简介：宋海涛，男，(19