鼻咽癌癌变的分子机理_李桂源.pdfVIP

生物化学与生物物理进展 ,2006,33(10):922~931 ProgressinBiochemistryandBiophysics 1 鼻咽癌癌变的分子机理* **,*** ** 李桂源 刘华英 周 鸣 周后德 李小玲 (中南大学肿瘤研究所，长沙 410078) 摘要 鼻咽癌是一种多基因遗传性肿瘤，在中国南方和国外中国南方移民及后裔中发病率极高，严重危害了我国南方地区人 民生命健康.对于这样一种具有明显民族聚集现象和地域差异的恶性肿瘤，目前认为其病理发病机制与遗传和环境因素的共 同作用密切相关.现主要阐述鼻咽癌作为一种多基因遗传性肿瘤的病因发病机制，初步建立鼻咽癌易感基因群的概念和鼻咽 癌发生发展过程中易感基因群主导的多阶段性多米诺骨牌效应分子机制假说，为寻找鼻咽癌遗传易感风险因子，筛选鼻咽癌 高危人群以及探索鼻咽癌靶向性及个体化的诊断和治疗手段奠定实验与理论基础. 关键词 鼻咽癌，病因发病机制，易感基因群，多阶段性多米诺骨牌效应 学科分类号 Q74 鼻咽癌的组织发生源于鼻咽黏膜被覆上皮和陷 具有多阶段性.遗传因素与环境因素共同作用致使 窝柱状上皮.有关鼻咽癌的首次报道，可追溯到 与鼻咽癌相关的多个基因发生改变，从而导致鼻咽 1896年德国汉堡内科医师学会上报告的一例89岁 癌的发生和发展. [1] 鼻咽癌遗传易感性是鼻咽癌发生的重要遗传 鼻咽癌患者放射治疗情况 .在这一时期，欧美等其 1.1 他国家还没有关于鼻咽癌的文字报道，直至 1901 物质基础 [2] [12～15] 年 Jackson等 在美国医学会杂志(Journalofthe 早在20世纪80年代李桂源等 就认为鼻咽 AmericanMedicalAssociation，JAMA)发表文章， 癌患者存在基因组不稳定的特点，有遗传脆弱性， 认为具有医学文字记载的鼻咽癌患者一共只有 13 易受理化、生物性致癌因素的攻击.这些都说明鼻 例，但是20世纪以后的研究发现，鼻咽癌在中国 咽癌发病具有重要的遗传物质基础和遗传易感性. 南方和国外中国南方移民及后裔中发病率极高，尤 随后将近二十余年，他们一直致力于鼻咽癌遗传易 其是中国南方广东省鼻咽癌发病率较欧美等其他地 感性和不稳定性研究.最近，他们对18个鼻咽癌高 [3,4] 区高25至30倍 ，因此鼻咽癌被俗称为 “中国 发家系进行遗传连锁分析 (linkageanalysis)，发现， 癌”(Chinesecancer)，大量的流行病学调查结果也 染色体3p21区与湖南家族性鼻咽癌发病紧密连锁， [5] 证实了这一现象 .鼻咽癌发病率的这种惊人地域性 其多点参数连锁分析结果Lod值最高为4.177(对应 -5 和民族性差异强烈地提示，其发生发展与遗传和环 =6.65310)，多点非参数连锁分析结果NPL值 P × [6～11] 最高为2.735(对应 =0.001)，精细定位将该连锁 境因素有着密不可分的关系 .本文主要是揭示鼻 P [16] 咽癌作为一