细胞衰老、死亡.pptVIP

细 胞 衰 老 与 死 亡 ?衰老的概念 现代人类面临着3种衰老： ◆生理性衰老 ◆病理性衰老 ◆心理性衰老 ●衰老(senescing，aging) 是机体在退化时期生理功能下降和紊乱的综合表现，是不可逆的生命过程。人的衰老与细胞的衰老相关联。 人的生长发育与衰老 细胞衰老的特点 ●细胞的衰老和死亡是常见现象，甚至在个体发育的早期也会发生。 ●细胞分裂能力随着机体年龄的增高而下降。 ●衰老机体的细胞分裂速度显著减慢，其原因主要是G1期明显延长。 ◆体内的环境因素影响了细胞的增殖和衰老。 ◆干细胞移植实验说明：随着年龄的增加，干细胞增殖速度也趋缓慢 （一）形态变化 （二）分子水平的变化 1.?DNA：复制与转录受阻，端粒DNA、mtDNA缺失。DNA氧化、断裂、缺失和交联，甲基化程度降低。 2.? RNA：含量降低。 3.? 蛋白质：合成下降，发生修饰、交联。 4.? 酶分子：活性中心被氧化，金属离子丢失，酶分子 的二级结构，溶解度，等电点发生改变，酶失活。 5.? 脂类：不饱和脂肪酸被氧化。 ?Hayflick界限 1961年，Hayflick 对人成纤维细胞(fibroblast) 进行体外培养，发现其具有增殖分裂的极限。 他利用来自胚胎和成体的成纤维细胞体外培养，发现： 来自胚胎的成纤维细胞分裂传代50次后开始衰退和死亡， 来自成年组织的成纤维细胞只能培养15～30代就开始死亡。 不同年龄人的成纤维细胞增殖能力 细胞衰老的特征 ◆细胞内水分减少 ◆色素生成和色素颗粒沉积 ◆蛋白质合成的速度下降 ◆衰老过程中细胞膜的变化 ◆衰老过程中线粒体的变化 ◆细胞核的变化 ◆细胞骨架的变化 膜结构与功能的改变 1、磷脂含量逐步下降； 2、胆固醇与磷脂的比值上升； 3、膜受体与膜载体的结构与密度改变； 4、膜流动性降低、韧性减小 5、膜功能改变，转运能力下降。 如：钠钾ATP酶活性降低。 线粒体与内膜系统的改变 1.线粒体数目减少，形态异常（肿胀、嵴退化、空泡化）； 2.线粒体DNA与蛋白合成下降； 3.损伤线粒体的淘汰出现障碍； 4.高尔基体数目增多，扁平囊肿胀； 5.溶酶体数目与体积增加； 6.rER 减少、排列散乱、膜腔扩大、核糖体脱落；sER空泡化。 细胞核的变化 1、核膜的内折逐渐增多： 2、染色质固缩化； 3、染色体畸变率增高； 4、DNA的含量改变： 5、端粒DNA减少。 细胞衰老的理论 ◆衰老的基因程序理论 ◆衰老的损伤积累理论 ◆细胞衰老的端粒假说 ◆细胞衰老的线粒体损伤论 ◆自由基理论 自由基学说 自由基学说 线粒体通过氧化磷酸化产生ATP，在氧化磷酸化过程中，也伴有氧自由基生成。 ?O2ˉ经过歧化生成H2O2，然后形成具有高度危害性的?OH， ?OH损害了线粒体。 H2O2很容易通透生物膜， H2O2通过线粒体内膜与辅酶Q接触，辅酶Q将电子供给H2O2生成?OH。 自由基对线粒体内大分子有很大损伤，尤其是mtDNA无组蛋白更易受损害。 端粒（telomere）—— 染色体末端的特殊结构，其DNA由250－1500个简单串联重复序列 TTAGGG／CCCTAA 组成。 该序列在分裂中不能被DNA聚合酶完全复制，随分裂次数的增多而逐渐变短，除非有端粒酶（telomerase）----生殖细胞中，该酶活性高。 Harley 1990 发现 端粒长度随年龄增长而下降。说明端粒与衰老关系密切：衰老钟 or 端粒钟。 学说要点：随细胞的每次分裂，端粒不断减少，当长度缩短到一个阈值时，细胞进入衰老。 长寿基因 成人早衰症：39岁出现衰老，47岁生命结束； 婴幼儿早衰症：1岁时衰老，寿命12~18岁，患者DNA解旋酶发生突变 。 C. elegans平均寿命3.5天，age-1单基因突变，可提高平均寿命65%，提高最大寿命110%。 早老症儿童 关于细胞死亡…… 一、细胞凋亡及其特性 ●细胞凋亡，Apoptosis，源自于希腊语，原意是指树叶或花的自然凋落； ●细胞凋亡时，就像树叶或花的自然凋落一样，凋亡的细胞散在于正常组织细胞中，无炎症反应，不遗留疤痕。 ●死亡的细胞碎片很快被巨噬细胞或邻近细胞清除，不影响其他细胞的正常功能。 程序性细胞死亡（programmed cell death，PCD） 程序性细胞死亡是指细胞在一定的生理或病理条件下遵循自身的程序自己结束生命的过程。病理学上又称为凋亡。对机体发育和维持正常生理功能不可缺少。 eg：手足成型、