2013执业兽医资格考试药理学拟胆碱药与抗胆碱药-11-29—培训课件.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 【合理选药】 拟胆碱药的作用快而强，多数药物选择性作用小，故毒性大，不良反应较多见，因此用药需谨慎，应明确适应症，严格掌握剂量。 1）治疗应用其M样作用时，可选用毛果芸香碱、氨甲酰胆碱、氨甲酰甲胆碱、槟榔碱、毒扁豆碱和新斯的明等，其中尤以毛果芸香碱、氨甲酰胆碱、氨甲酰甲胆碱和新斯的明等较为适用。毛果芸香碱直接选择性作用于节后M受体，且作用温和、毒性小，过量中毒用阿托品易于解毒；氨甲酰胆碱作用强烈，需使用得法保安全；氨甲酰甲胆碱与毛果芸香碱相似，安全范围大；新斯的明作用较毒扁豆碱缓和且对胃肠选择作用较高，多选用。 2）治疗应用其N样作用时，多用新斯的明、毒扁豆碱、吡啶斯的明和加兰他明等。其中毒扁豆碱和吡啶斯的明可透过血脑屏障，故中枢作用较强；加兰他明和吡啶斯的明虽选择性较强、毒性低，但在兽医临床上应用不多；槟榔碱多用作驱绦虫药。毒扁豆碱还可作为麻药的催醒剂。 【注意事项】 1）应用拟胆碱药（如氨甲酰胆碱）治疗动物（如马）便秘时，常先灌服盐类泻药和大量水，随后皮下注射，而且最好一次剂量分两次注射，每次间隔半小时； 2）完全梗阻的肠便秘，禁用拟胆碱药； 3）年老、体弱、妊娠、心肺疾患和机械性肠梗阻等动物禁用拟胆碱药； 4）拟胆碱药过量发生中毒时，可用阿托品解毒。 抗胆碱药（Anticholinergic drugs）又称胆碱受体阻断药，是一类能与Ach竞争受体，阻断Ach与胆碱受体结合，进而产生抗Ach的作用。分为M胆碱受体阻断药（阿托品、东茛菪碱、山茛菪碱）和N胆碱受体阻断药。 N胆碱受体阻断药又分为N1胆碱受体阻断药（美加明、六甲双铵）和N2胆碱受体阻断药（琥珀胆碱、筒箭毒碱）。另外还有中枢性抗胆碱药（二苯羟乙酸奎宁酯）。 抗胆碱药 阿托品(Atropine) 【理化性质】 是从茄科植物颠茄、曼陀罗、莨菪等提取的一种生物碱，现已能人工合成，临床用其硫酸盐。系无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，极易溶于水，水溶液久置易变质。 【体内过程】 易从胃肠道和黏膜吸收，吸收后快速分布于全身组织；在组织内大部分为阿托品酯酶水解失效，小部分以原形随尿液排出，各种动物体内的阿托品酯酶的分布不一样；可通过胎盘屏障和血脑屏障。 M胆碱受体阻断药 【药理作用】 阿托品的作用机理系竞争性与M受体相结合，使胆碱受体不能与乙酰胆碱或其他拟胆碱药结合，因其内在活性很小，一般不能产生激动受体的作用，故表现出胆碱能神经被阻断的作用；大剂量也能阻断神经节和骨骼肌中的N受体。 1）对平滑肌的作用 对胆碱能神经支配的内脏平滑肌均具有松弛作用，一般对正常活动的平滑肌影响较小，而对过度收缩或痉挛的平滑肌松弛作用极显著。对各种平滑肌如胃肠、支气管、输尿管、输胆管、膀胱等的痉挛都有解痉作用，但对支气管痉挛的解痉作用不如肾上腺素强烈，对子宫平滑肌无效； 2）对眼的作用 阿托品可使虹膜括约肌和睫状肌松弛，表现为散瞳、眼内压升高和调节麻痹。 3）对腺体的作用 唾液腺与汗腺对阿托品极敏感。小剂量能使唾液、气管及汗腺(马除外)分泌减少。较大剂量可减少胃液分泌；但对胃酸的分泌影响较小，对胰腺、肠液等分泌影响也甚少。 4）对心血管系统作用 对正常心血管系统并无明显影响，但大剂量阿托品能扩张外周及内脏血管，解除小血管的痉挛；另外，较大剂量阿托品可解除迷走神经对心脏抑制作用，对抗因迷走神经过度兴奋所造成的传导阻滞及心律失常，因阿托品能提高窦房结的自律性，缩短心房不应期，促进心房内传导，使心率加快。 拟胆碱药和抗胆碱药对眼的作用 上：拟胆碱药的作用； 下：抗胆碱药的作用 5）中枢作用 大剂量阿托品吸收后可呈现明显的中枢兴奋作用，如兴奋迷走神经中枢、呼吸中枢、大脑皮层运动区和感觉区；中毒量时，大脑和脊髓强烈兴奋，动物表现兴奋不安、运动亢进、不协调、肌肉震颤，随后由兴奋转为抑制、昏迷，终因呼吸麻痹而死。毒扁豆碱可对抗阿托品的中枢作用。 6）解毒作用 动物有机磷中毒时，由于体内乙酰胆碱的大量堆积，而出现强烈的M样和N样作用。此时可应用阿托品治疗，能迅速有效地解除M样作用的中毒症状。 【不良反应】 1）阿托品用于治疗消化道疾病时，易导致肠臌胀、便秘等，尤其是消化道内容物多时，加之饲料过度发酵，更易造成胃肠过度扩张乃至胃肠破裂。 2）各种家畜对阿托品的感受性有种间差异，一般而言，草食动物比肉食动物的敏感性低些； 3）阿托品过量中毒症状：口腔干燥、瞳孔扩大、脉搏与呼吸数增加、兴奋不安、肌肉震颤等。严重时表现体温下降、昏迷、呼吸浅表、运动