抗高血压药-药理学基础—培训课件.ppt

1、口服易吸收、首关消除明显，F为60% 2、30min起效，1-2h达峰值，作用持续10h 3、血浆蛋白结合率为97% 4、经肝脏代谢，肾排泄 【药代学】 【临床应用】 1、高血压 轻、中度特别是伴有高脂血症 或前列腺肥大的高血压患者 2、充血性心力衰竭 【不良反应】 1、首剂效应 首次服用哌唑嗪1小时内出现严重的症状性体位性低血压，表现为昏厥、心悸、意识丧失等，若首剂减为0.5mg睡前服用可避免发生 2、其他反应 可有头痛、头晕、嗜睡、口干、乏力等 第三节 其他经典抗高血压药物 （一）中枢性抗高血压药 可乐定（clonidine） 是二氯苯胺咪唑啉化合物，为咪唑啉受体兴奋剂。 降压作用中等偏强 【作用机制】 1、激动突触前膜α2受体→NE释放减少 2、激动延髓腹外侧咀部的I1-咪唑啉受体→降低外周交感神经张力 3、激动激动额叶皮层的和蓝斑核中的α2受体，具有镇痛作用 可乐定 咪唑啉受体 外周交感张力下降 NE释放减少 降压 激动前膜α2受体 激动蓝斑核α2受体 镇痛镇静 【药理作用】 1、抑制交感活性:心率减慢、心输出量减少，外周血管阻力降低和肾血管阻力降低，对肾血流量和肾小球滤过率无明显影响， 2、抑制胃肠的运动和分泌功能， 适用于兼有溃疡病的高血压患者。 3、对中枢神经系统有明显的镇静作用。可乐定通过兴奋α2受体，抑制蓝斑核部位去甲肾上腺素能神经元的过度活动，控制戒断症状. 因此也可用于阿片类镇痛药成瘾者的脱瘾治疗 【临床应用】 降压： ☆ 用于中度高血压患者的治疗，口服常用剂量 为0.075-0.15mg/次，2次/日。 ☆ 用于重度高血压患者每日剂量为0.3毫克。 ☆ 由于可乐定的停药反应多发生在大剂量时， 故治疗严重高血压每天用量也不宜大于0.3毫克 ☆ 特别适用于兼有溃疡病的高血压病人 【不良反应】1、常见不良反应为口干、倦怠等。2、长期应用可乐定可引起肾血流量和肾小球滤过率减少，3、血压反跳性增高： 发生在长期用药突然停药后18-72小时，此时血压迅速升高并超过用药前的血压，患者头疼、恶心、呕吐、面红、失眠、出汗、震颤、心悸等。 与可乐定相似的中枢降压药 莫索尼定（moxonidine） 第二代中枢性降压药 特点： 选择性作用于I1咪唑啉受体，对α2受体作用弱，不良反应少 临床用于：轻、中度高血压 甲基多巴（Methyldopa） 降压作用中等偏强，与可乐定相似 特点：不影响肾功能，用于中度高血压，特别是伴有肾功能不全的高血压患者 （二）血管平滑肌舒张药 硝普钠（Sodium Nitroprusside） 【药理作用】 降压机制：直接扩张动脉和静脉，降低心脏的前、后负荷，改善心功能。 用于高血压急症的治疗，作用时间极短，1-2min起效，5min失效 【药理作用】1、松弛动脉血管平滑肌。 降低外周阻力，降低血压。 2、反射性交感神经兴奋 增加心率、心力，心输出量和心肌耗氧量。3、提高血浆肾素活性和水钠潴留 4、合用β受体阻断药、利尿药能减少心输出量的增加。 【作用机制】 内皮依赖性扩血管药 DERF 内皮细胞 硝基扩血管药 DERF GC GTP CGMP 平滑肌细胞 NO 【药动学】 ☆ 口服不吸收，需静脉滴注给药 ☆ 起效快，维持时间短 ☆ 在体内硝普钠分解为氰化物和NO，氰化物被肝脏的硫氰酶代谢为硫氰（SCN），经肾排出。 ☆ 当肾功能不全时，排泄时间明显延长，可致氰化物中毒，因此，应监测SCN的浓度 【临床应用】可用于高血压危象、高血压脑病等。 【不良反应】可引起呕吐、头痛、出汗、心悸等。使用时间过长，可致硫氰酸盐中毒，产生恶心、耳鸣、肌痉挛,。 肼屈嗪 1、可口服，作用时间6h 2、可反射性引起心率加快、肾素活性增加 诱发心绞痛、冠心病 3、可引起全身性红斑狼疮综合症 （三）影响神经节阻滞药 美加明、樟磺咪芬 【作用机制】 阻滞神经冲动在交感神经中的传导 作用广泛、副作用多，作用过强过快，已少用 仅作为麻醉的辅助用药以发挥控制性降压作用 （四）影响交感神经递质药 利血平（reserpine，利舍平） 【作用机制】 与去甲肾上腺素能神经末梢囊泡膜上的胺泵呈难逆性结合并抑制其活性，抑制NA的摄取和贮存，使递质耗竭而发挥降压作用 不良反应多，降压作用弱，现已少用。 胍乙啶：用于重症高血压 （五）钾通道开放药 【作用机制】 ☆ 激活ATP调节的钾通道，平滑肌超极化，钙内流减少； ☆ 钠-钙交换增加，钙外流增加； 结果：细胞内钙离子减少，扩张小动脉